Emel AKBABA, Zekeriya DUZGUN
Ahi Evran Tıp Dergisi - 2026;10(1):120-132
Amaç: Timik epitelyal tümörler , nadir görülen neoplazmlar olmalarına rağmen, ön mediastinumun en yaygın tümörleridir . Genellikle cerrahi ile tedavi edilirler ,ancak, kemoterapi de gerektirebilirler . Sirkadiyen ritimleri düzenlemesiyle bilinen melatonin, çeşitli malignitelere karşı anti -kanser özellikler göstermiştir. Ancak, timik epitelyal tümörler üzerindeki etkileri henüz araştırılmamıştır. Araçlar ve Yöntem: Melatonin ve timoma ile ilişkili proteinler (toplamda 2170 gen) çeşitli veri tabanlarında taranmıştır. Daha sonra, kesişen genlerin (316 gen) protein -protein etkileşim ağı STRING veri tabanı kullanılarak oluşturulmuştur. Melatonin ve timoma arasındaki hub genleri belirlemek için Cytoscape kullanılmıştır. Bulgular: KEGG yolak analizi, ilişkili yolakların PI3K -AKT, MAPK, HIF -1 ve FOXO olduğunu ortaya koymuştur. Moleküler yerleştirme ve dinamik simülasyonları, melatonin ile hub genler, özellikle ESR1 (ER -alfa) ve FOS arasında yüksek konformasyonel stabilite olduğunu göstermiş olup, tümör baskılanmasında potansiyel düzenleyici roller sergilemiştir. ESR1, başlangıç yerleştirme skorlarından farklı olarak, en düşük MMPBSA bağlanma entalpisi ( -100.36 kJ/mol, 100 -ns MD simülasyonlarından) göstermiştir. TP53 en düşük yerleştirme bağlanma serbest enerjisi ( -11.49 kcal/mol) göstermesine rağmen, ESR1, MD yörüngesi boyunca üstün konformasyonel stabilite ve entalpik uygunluk sergilemiş olup, östrojen reseptörü aracılı transkripsiyonel aktivitenin düzenlenmesinde kritik bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. ESR1/melatonin kompleksi arasındaki yüksek konformasyonel stabilite, östrojen reseptörü -alpha aktivitesini modüle edebilir ve muhtemelen PI3K/AKT ve MAPK yolaklarını düzenleyerek kanser hücre büyümesini ve ilerlemesini engelleyebilir. Ek olarak, melatoninin p53, SMAD3, MYC ve STAT3 ile etkileşimleri, tümör hücrelerinin düzenlenmesi ve hayatta kalma yolakları üzerinde daha geniş bir etki alanına sahip olabileceğini göstermektedir. Sonuç: Bu bulgular, melatoninin timoma ve ilgili kanser türleri üzerindeki anti -kanser etkilerinin moleküler mekanizmalarına dair yeni bilgiler sunarak hedefe yönelik terapötik müdahaleler için potansiyel bir yol açmaktadır.
