GÜLŞEN AKALIN ÇİFTÇİ, BELGİN SEVER, MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(2):119-131
Amaç: Akt, antikanser ilaç keşfinde ve gelişiminde önemli bir hedef olarak düşünülmektedir ve bu nedenle Akt enzimini hedefleyen yeni potent antikanser ajanların keşfi için yoğun çaba harcanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Tiyadiazollerin antikanser ilaç keşfindeki önemine bağlı olarak, bu çalışmada sekiz adet 1, 3, 4-tiyadiazol türevinin C6 sıçan glioma ve A549 insan akciğer adenokarsinoma hücre dizileri üzerindeki sitotoksik etkileri MTT deneyi kullanılarak araştırılmıştır. En etkili antikanser ajanların apoptoz, kaspaz-3 aktivasyonu, mitokondriyal membran potansiyeli, hücre döngüsü arresti üzerindeki etkileri BD FACSAria (I) akış sitometrisi ile belirlenmiştir. Akt aktivite, C6 ve A549 hücre dizilerinde ELISA kolorimetrik yöntem kullanılarak ölçülmüştür. 3 ve 8 no’lu bileşiklerin Akt enziminin (PDB kod: 3OW4) aktif bölgesindeki olası bağlanma biçimlerini araştırmak için Schrödinger’s Maestro moleküler modelleme programı kullanılmıştır. Bulgular: N-(4-Klorofenil)-2-[(5-((4-nitrofenil)amino)-1, 3, 4-tiyadiazol-2-il)tiyo]asetamit (3) ve N-(6-nitrobenzotiyazol-2-il)-2-[(5-((4-nitrofenil) amino)-1, 3, 4-tiyadiazol-2-il)tiyo]asetamit (8), C6 hücre dizisinde apoptozu ve hücre döngüsü tutuklanmasını Akt aktivitesi inhibisyonu aracılığıyla (sırasıyla %92.36 ve %86.52) indüklemişlerdir. Bu bileşiklerin docking sonuçları, gözlemlenen Akt inhibitör aktiviteden π-π etkileşimleri, hidrojen bağları ve tuz köprüsü oluşumunun sorumlu olduğunu belirtmektedir. Sonuç: In vitro ve docking çalışmalarına göre, 3 ve 8 no’lu bileşikler umut vadeden antiglioma ajanlar olarak dikkat çekmektedirler.
