SHARMİN JAHAN CHISTY, SUMAİYA MEHJABİN TOSHA, ASHİMA AZIZ, MOHİUDDİN AHMED BHUIYAN
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2016;13(1):81-90
Zaman ve bölge spesifik ilaç salım sistemi sağlamasıyla hasta uyuncunu artırdığı için pulsatil sisteme ilgi artmaktadır. Bu çalışmanın amacı hipertansiyon tedavisi için amilodipin besilatın kronofarmasötik yaklaşıma dayalı pulsatile ilaç salım sistemini formüle etmek ve değerlendirmekti. Ana tasarım formaldehit kullanımıyla çapraz bağlı sert jelatin kapsül hazırlamayı gerektirmektedir. Formaldehit uygulaması nedeniyle kapsüllerin uzunluk, dış çap, kalınlık, ağırlıkları arttı. Daha sonra, etkin madde dolgu maddesi karışımı hazırlandı ve HPMC 50 cP, 100 cP, K100LV, methocel K15, sodyum CMC, karbopol 971 ve ksantan zamkının farklı miktarlarda hidrojel plakları şeklinde kullanımıyla ayrılmasıyla dolduruldu. Hazırlanan formülasyonlar in vitro etken madde salım çalışmalarına tabi tutuldu. In vitro çözünme çalışmalarından polimer miktarının artışıyla salım hızının azaldığı bulundu. 50 mg ve 75 mg polimer kullanıldığında (her bir hidrojel plağında) salım hızı %90’ın üzerindeydi, fakat 100 mg polimer kullanımıyla salım hızı 10 saatte %70- %85’di. Bu, 12 saate bu formülasyonların pulsatile ilaç salım sistemlerinden en çok istenen tatmin edici sonucu verebileceği anlamındadır. Ayrıca tüm formülasyonların salım verileri sıfır derece, birinci derece, Korsmeyer Peppas, Higuchi ve Hixon- Crowell kinetikleri gibi çeşitli matematiksel modellere uygulandı. Etkin madde salımının karışık kinetic ve mekanizmalara ve non-Fick difüzyona uyumlu olduğu bulundu. Sonuçlardan, tüm formülasyonların hipertansiyonun kronoterapotik amacına uyumlu olduğu ve bu modifiye pulsinkap formülasyonlarının yüksek tansiyonlu hastalarda çoklu dozlamanın önüne geçmek için en iyi alternative olabileceği sonucuna varıldı. Bununla beraber, doğru doz ve daha iyi terapotik etkiyi belirlemek için ileri çalışmalar yapılabilir.
