SEVİL AYDIN, NEERJA KAUSHİK-BASU, PAYAL ARORA, AMARTYA BASU, DANİEL BRİAN NİCHOLS, TANAJİ T TALELE, MEHMET AKKURT, İSMAİL ÇELİK, ORHAN BÜYÜKGÜNGÖR, Ş GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
Journal of Research in Pharmacy - 2013;17(1):26-34
Mikrodalga destekli reaksiyon kullanılarak bir dizi yeni flurbiprofen hidrazit-hidrazonlar sentezlenmiştir. Flurbiprofen hidraziti ve sübstitüe aldehitlerin mikrodalga ışınımı ile muamelesi sonucu hidrazonlar elde edilmiştir. Mikrodalga yöntemi ile sentezlenen N’-[(4-bromotiyofen-2-il)metiliden]-2-(2-fluorobifenil-4-il)-propanhidrazit (3o) bileşiği konvensiyonel yönteme kıyasla daha yüksek verim, daha az zaman ve atık açısından daha az kimyasal kullanılarak elde edilmiştir. 2-(2-fluorobifenil-4-il)-N’-(fenilmetiliden)propanhidrazit (3p) ve N’-[(2-kloro-6-fluorofenil)metiliden]-2- (2-fluorobifenil-4-il)propanhidrazit (3s) bileşikleri National Cancer Institute (NCI) tarafından HL-60 (TB) lösemi kanser hücresinde % 66.37 ve OVCAR-4 yumurtalık kanser hücresinde % 77.34 (tek doz, 10 μM) büyüme inhibisyonu sağlamış, ancak altmış adet insan tümör hücre hattı üzerinde anlamlı bir etki görülmemiştir. Ayrıca, Flurbiprofen hidrazithidrazonları HCV-NS5B enzim aktivitesini zayıf derecede inhibe etmiş, N’-[(5-etilfuran-2-il)metiliden]-2-(2-fluorobifenil- 4-il)propanhidrazit (3m) bileşiği bu serinin en etkili bileşiği olarak tespit edilmiştir. Bileşik 3m’nin enzime bağlanma bölgeleri incelendiğinde, (AP)-B allosterik cebinin flurbiprofen hidrazonları için potansiyel bağlanma bölgesi olabileceği düşünülmüş, dolayısıyla yeşil kimya yaklaşımı kullanarak 3m bileşiğinin türevlendirilmesi ve etkin olan S-flurbiprofen hidrazit-hidrazonların geliştirilmesi sonucu ortaya çıkmıştır.
