Fatma Burçin KURTIPEK, Dilek KAÇAR, Turan BAYHAN, Ayça Koca YOZGAT, Özlem Arman BİLİR, Namık Yaşar ÖZBEK, Hüsniye Neşe YARALI
Turkish Journal of Hematology - 2026;43(3):232-239
Amaç: Asparaginaz, akut lenfoblastik lösemi (ALL) tedavisinde hayati öneme sahiptir; ancak toksisitesi nedeniyle sıklıkla formülasyon değişikliği veya tedavinin kesilmesi gerekmektedir. Bu çalışma, asparaginaz kullanımına ilişkin gerçek dünya verilerini, formülasyon değişikliğinin sıklığını ve nedenlerini değerlendirmekte; ayrıca formülasyon değişikliği ile eksik dozlamanın sağkalım sonuçları üzerindeki etkisini incelemektedir. Gereç ve Yöntemler: Ocak 2009 ile Ocak 2024 tarihleri arasında Berlin-Frankfurt-Münster temelli protokollere göre tedavi edilen 313 ALL'li çocuk üzerinde retrospektif, tek merkezli bir çalışma yürüttük. Üç farklı asparaginaz preparatı kullanıldı: doğal Escherichia coli L-asparaginaz, pegile E. coli asparaginaz ve Erwinia chrysanthemi asparaginaz. Formülasyon değişikliklerini veya tedavinin kesilmesini, bunların nedenlerini ve olaysız sağkalım (EFS), genel sağkalım (OS) ve kümülatif nüks insidansı (CIR) üzerindeki etkilerini değerlendirdik. Ters nedenselliği önlemek amacıyla, erken bir olay (indüksiyon döneminde ölüm veya refrakter hastalık) nedeniyle asparaginaz tedavisini tamamlayamayan hastalar ayrı olarak analiz edildi. Kalan hastalar, standart tam tedavi almış olanlar, ilaç kıtlığı veya toksisiteye bağlı doz korunarak formülasyon değişikliği yapılanlar ya da ilaç kıtlığı veya toksisiteye bağlı doz tamamlanamadan tedavinin kesildiği gruplar olarak sınıflandırıldı. Bulgular: Hastaların medyan yaşı 6,9 yıldı; %58,1'i erkekti ve %86,6'sında B-hücreli ALL, %13,4'ünde ise T-hücreli ALL vardı. 78 hastada (%24,9) asparaginaz formülasyonu değişikliği meydana geldi; bu oran risk grupları arasında artarak (standart: %4,0; orta: %15,4; yüksek: %42,9) en sık aşırı duyarlılık nedeniyle gerçekleşti (64 hasta, %20,4). Medyan 5,2 yıllık takip süresinin ardından, tüm kohort için 5 yıllık OS ve EFS sırasıyla %87,4 ve %81,6 olarak belirlendi. Değerlendirilebilir 302 hasta arasında, 5 yıllık EFS, standart tam tedavi grubunda %83,1, formülasyon değiştirme grubunda %93,8 ve eksik tedavi grubunda %69,1 idi (üç grup karşılaştırması için p=0,027); karşılık gelen 5 yıllık CIR oranları ise sırasıyla %13,3, %2,2 ve %15,9 idi. Dozun korunarak formülasyon değişimi, daha düşük EFS ile ilişkili değildi (düzeltilmiş tehlike oranı: 0,23, %95 güven aralığı: 0,07-0,77) ve tedavinin kesilmesi, istatistiksel olarak anlamlı olmayan sayısal olarak daha düşük bir EFS gösterdi (tehlike oranı: 1,03, %95 güven aralığı: 0,36-2,91). Sonuç: Toplam kümülatif maruziyetin korunmasıyla yapılan formülasyon değişikliği, sonuçları olumsuz etkilememiştir; bu durum, asparaginaz maruziyetini sürdürmek için alternatif preparatların kullanılmasının güvenliğini desteklemektedir. Tedavinin tamamlanmaması, EFS açısından daha düşük bir eğilim göstermiş olmakla birlikte bu eğilim istatistiksel olarak anlamlı değildir ve daha büyük kohortlarda doğrulanması gerekmektedir. Özellikle ilaç tedarikinin kısıtlı olduğu durumlarda, alternatif asparaginaz formülasyonlarına erişimin sağlanması hayati önem taşımaktadır.
