NİHAT BUĞRA AĞAOĞLU, ÖZLEM AKGÜN DOĞAN
Comprehensive Medicine - 2022;14(1):8-17
GİRİŞ ve AMAÇ: Bu çalışma ile Marfan sendromundaki(MS) fenotipik genotipik spektrumu genişletmek için Marfan Sendromlu bireylerin klinik ve moleküler bulgularının gözden geçirilmesi amaçlandı. YÖNTEM ve GEREÇLER: Çalışmaya Türkiye’de bir eğitim ve araştırma hastanesinde Ocak 2018- Ocak 2021 tarihleri arasında Marfan Sendromu tanısı konulan toplam 12 hasta dahil edildi. Hasta dosyaları geriye dönük olarak incelendi. Tüm hastalar tek bir klinik genetik uzmanı tarafından değerlendirildi. Tüm hastalarda FBN1 geni dizilendi. BULGULAR: Hastaların beşi erkek, yedisi kadındı. Dört hasta moleküler çalışma sonucu olmadan MS klinik tanı kriterlerini karşılamıyordu. Hastaların çoğu (%67) aort dilatasyonu nedeniyle yönlendirilmişti, bununla birlikte hiçbir hastada aort anevrizması/ diseksiyonu saptanmamıştı. Hastaların tümünde iskelet bulguları ve MS ile ilişkili yüz özellikleri mevcuttu. Ektopia lentis tespit edilen hasta yoktu. Pnömotoraks öyküsü sadece bir hastada mevcuttu. On iki hastada 12 farklı varyant tespit edildi. Bunlardan on tanesi patojenik, ikisi muhtemel patojenik olarak sınıflandırıldı; üçü novel varyanttı, dokuzu ise daha önce bildirilmişti. Varyantlardan beşi (%42) nonsense, dördü (%33) frameshift, üçü (%25) ise missense gruptaydı. Saptanan FBN1 varyantları herhangi bir hotspot bölge olmaksızın gen içerisinde dağılmıştı. Protein düzeyinde incelendiğinde EGF-like domain, varyantların en sık etkilediği domaindi. TARTIŞMA ve SONUÇ: MS nedeniyle izlenen hastalarda altta yatan moleküler patolojinin aydınlatılması, hastalıktaki fenotip-genotip korelasyonunun genişletilmesi ve hastalara erken tanı konulması açısından çok önemlidir. Çalışmamız tanımlanan ayrıntılı klinik bulgular ve saptanan üç yeni varyant ile sendroma ait genotipik ve fenotipik spektrumun genişletilmesine katkıda bulunmaktadır.
