Hilal AKALIN, Halime TOZAK YILDIZ, Gülhan ÜNLÜ, Gülistan Sanem SARIBAŞ
Dicle Tıp Dergisi - 2026;53(3):675-685
Amaç: Hippo sinyal yolakları, hücre proliferasyonu, apoptoz ve tümör ilerlemesinin düzenlenmesinde kritik bir rol oynar ve bu yolakların düzensizliği, üçlü negatif meme kanseri (TNBC) ile güçlü bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Borik asidin çeşitli kanser modellerinde anti-proliferatif ve pro-apoptotik etkiler gösterdiği bildirilmiştir; ancak, TNBC'de Hippo sinyalizasyonu ve ilgili moleküler yollar üzerindeki etkileri henüz tam olarak anlaşılamamaktadır. Bu çalışma, borik asidin MDA-MB-231 meme kanseri hücrelerinde Hippo yolu ile ilgili gen ekspresyonu ve ilişkili protein belirteçleri üzerindeki zaman bağımlı etkilerini araştırmayı amaçlamıştır. Yöntemler: MDA-MB-231 hücreleri borik asit ile tedavi edildi ve hücre canlılığı MTT testi kullanılarak değerlendirildi. Yarı maksimum inhibitör konsantrasyonu (IC50) belirlendi ve sonraki analizler için kullanıldı. Hippo yolu ile ilgili genlerin (YAP, TAZ, TEAD1-4), TGF-beta/SMAD yolu bileşenlerinin (SMAD2, SMAD3), kromatin yeniden şekillendirme faktörü CHD2'nin ve ekstraselüler matris yeniden şekillendirme genlerinin (COL1A1, MMP2, TIMP1-3) ekspresyon seviyeleri, tedaviden sonra 24, 48 ve 72 saatlik sürelerde kantitatif gerçek zamanlı PCR ile değerlendirildi. İmmünositokimyasal analizler, Cleaved Caspase-3, TNF-alpha ve TGFbetaR1 ekspresyonunu değerlendirmek için yapıldı. Sonuçlar: Borik asit, hücre canlılığını konsantrasyona bağlı olarak azalttı ve 48 saatlik muamele sonrası yaklaşık 240 mug/mL'lik bir IC50 değeri gösterdi. Gen ekspresyon analizleri, 24 saatte YAP ve TEAD2'nin, 48 saatte CHD2'nin ve 72 saatte TAZ, YAP, SMAD2 ve CHD2'nin önemli ölçüde aşağı regüle olduğunu ortaya koydu. Buna karşılık, MMP2 ifadesi 72 saatte önemli ölçüde arttı. İmmünositokimyasal değerlendirme, borik asit muamelesinin ardından Cleaved Caspase-3 immünoreaktivitesinde zamanla artan bir artış, TNF-alpha ifadesinde orta dereceli değişiklikler ve TGFbetaR1 boyama yoğunluğunda azalma gösterdi. Sonuçlar: Bu bulgular, borik asidin TNBC hücrelerinde Hippo, TGF-beta/SMAD, apoptoz, inflamatuar ve ekstraselüler matris yeniden şekillendirme yolları da dahil olmak üzere çok sayıda birbirine bağlı sinyal yollarını modüle ettiğini göstermektedir. Gözlemlenen YAP/TAZ ile ilişkili sinyal yolaklarının baskılanması ve CHD2'nin aşağı regülasyonu, hem transkripsiyonel hem de epigenetik mekanizmaların borik asidin anti-proliferatif etkilerine katkıda bulunduğunu düşündürmektedir. Bor asidi bu nedenle, agresif meme kanseri alt tiplerinde anahtar düzenleyici ağları hedeflemek için umut verici bir modülatör ajanı temsil edebilir.
