USENİ REDDY MALLU, VENKATESWARA RAO ANNA, BİKSHAL BABU KASIMALA
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(4):457-465
Amaç: Leflunomid (LFNM), izoksazol türevine ait ve immüne süpresif ve antienflamatuvar aktiviteye sahip bir ilaçtır. Literatür taraması, farmasötik dozaj formlarında ve bulk ilaçlarda LFNM ve ilgili safsızlık A ve B’nin değerlendirilmesi için rapor edilen bir yöntemin olmadığını doğrulamaktadır. Bu nedenle bu çalışma, LFNM’nin ve A ve B safsızlıklarının ayrıştırılması ve miktarının belirlenmesi için hızlı stabilite göstergeli RP-YBSK yöntemini geliştirmeyi amaçlamıştır. Gereç ve Yöntemler: LFNM ve ilgili safsızlık A ve B’nin eş zamanlı analizi için mobil faz oranı, pH, akış hızı, stasyoner faz ve detector dalga boyu gibi metod koşullarının sistematik testleri gerçekleştirilmiştir. Geliştirilen yöntem farklı stress koşullarında zoraki bozunma çalışmalarını içeren ICH yönergelerine göre valide edilmiştir. Bulgular: Optimal ayrıştırma, Thermo Scientific Hypersil ODS C18 kolonu (250 mm×4, 6 mm; 5 μm id) üzerinde, 40:30:30 (h/h) oranında asetonitril, methanol ve 0, 1 M sodium perklorat bileşiminden oluşan mobil faz kullanılarak elde edilmiştir; izokratik elüsyonda 1, 0 mL/dak akış hızında pH 4, 6 idi. UV saptaması 246 nm dalga boyunda gerçekleştirilmiştir. İyi-kararlı pikler, çok sayıda teorik plaka, daha az kuyruklama faktörü ve tekrarlanabilir göreceli retansiyon süresi ve tepki faktörü ile elde edilmiştir. Yöntem valide edilmiştir ve tüm validasyon parametreleri kabul limitinde bulunmuştur. Stabilite testleri, analit çözeltisinin beş farklı stress koşuluna, yani 1 N HCl, 1 N NaOH, %3 H2O2, tozun termal degradasyonuna ve UV radyasyonuna maruz kalması yoluyla gerçekleştirilmiştir. Yöntem, bozunma ürünlerini çalışılan safsızlıklarla birlikte başarılı bir şekilde ayırabilmiştir. Yüzde degradasyon da daha az bulunmuştur. Sonuç: LFNM’nin ayrılması ve miktar tayini için geliştirilen yöntem basit ve kesindir ve bulk ilaç ve farmasötik formülasyonlarda LFNM’nin ve ilgili safsızlıklarının ayrıştırılması ve analizi için uygulanabilir.
