ERKAN ARSLAN, ISMAİL KOYUNCU, SUKRU AKMESE
International Journal of Current Medical and Biological Science - 2022;2(2):136-142
Amaç: Sisplatin en yaygın kullanılan ve en güçlü kemoterapi ilaçlarından biridir, normal doku ve organlardaki yan etkileri, özellikle böbreklerdeki nefrotoksik etkileri nedeniyle kullanımı sınırlı kalmıştır. Bu nedenle, sisplatinin yan etkilerini azaltmak için nefrotoksisite mekanizmasını aydınlatmak ve yeni koruyucu ajanları belirlemek için yeni çalışmalar yürütülmektedir. Bu çalışma, sisplatinin embriyonik böbrek hücrelerinin (HEK-293) amino asit metabolizması üzerindeki etkilerini araştırmak amacıyla yapılmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada HEK-293, sisplatin ile farklı dozlarda (1-20μg) uygun ortamda 24 saat inkübe edildikten sonra hücreler homojenize edildi. Numunelerdeki hücre içi serbest amino asit profili LC-MS/MS yöntemi ile analiz edildi. BULGULAR: Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, 1-metilhistidin, 3-metilhistidin, aspartik asit ve sistin düzeylerinde önemli bir düşüş gözlenirken, diğer amino asitlerde önemli bir artış tespit edildi. Temel Bileşen Analizi (PCA) ve Projeksiyonda Değişken Önem (VIP) ile ileri biyoinformatik analizler sonucunda, kontrol ve sisplatin uygulan gruplar arasında en önemli farkın glutamin, glutamik asit, glisin, arginin ve lisin amino asitlerinde olduğu belirlendi. SONUÇ: Yüksek dozlarda sisplatinin böbrek hücrelerinde protein sentezini engelleyebileceği ve hücre içi hasarlanan proteinlerin sindirimini artırarak serbest aminoasit miktarını artırabileceği görüldü.
