DİLEK KAYA -AKYÜZLÜ, ZELİHA KAYAALTI, FEZİLE ÖZDEMİR, ENGİN TUTKUN, TÜLİN SÖYLE MEZOĞLU
Journal of Research in Pharmacy - 2016;20(1):28-33
Çoklu ilaç direnci ile ilişkili protein 1 (Multidrug-Resistance associated Protein 1=MRP1), ATP bağlayan kaset (ATPbinding cassette, ABC) taşıyıcı protein ailesinin bir üyesidir. Birçok endojen ve ekzojen bileşiği hücre dışına taşıyarak organizmayı hücresel düzeyde, ksenobiyotik birikiminden ve dolayısıyla toksisitesinden korumaktadır. MRP1, özellikle Faz II reaksiyonlarında üretilen glutatyon-, glukuronid- ve sülfatkonjugatlarını taşımaktadır. MRP1, ABCC1 geni tarafından kodlanmaktadır ve bu gendeki polimorfizmler genin fonksiyonunu etkileyerek bireyler arası farklılıklara neden olabilmektedir. Bu çalışmanın amacı, MRP1 G1666A gen polimorfizminin idrar arsenik düzeylerine etkisini 95 Türk metalürji işçisinde belirlemektir. İdrar arsenik konsantrasyonu Zeeman düzeltmeli Grafit Fırınlı Atomik Absorpsiyon Spektrometre (GFAAS) cihazı kullanılarak ölçülmüştür. MRP1 G1666A tek nükleotit polimorfizmi ise Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR)-Restriksiyon Parça Uzunluk Polimorfizmi (RFLP) yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Genotip frekansları %12,6 homozigot tipik (GG), %41,1 heterozigot (GA) ve %46,3 homozigot atipik (AA) genotip olarak belirlenmiştir. Ortalama idrar arsenik düzeyi 5,58±4,37 μg/L olarak hesaplanmıştır. MRP1 genotipleri ile idrar arsenik düzeyleri arasında istatistiksel açıdan anlamlı bir ilişki tespit edilmiştir (p=0,001). İdrar arsenik düzeyi, GG genotipine sahip işçilerde (10,70±7,61 μg/L), GA (4,84±2,54 μg/L) ve AA (4,83±3,72 μg/L) genotipine sahip işçilere göre daha yüksek bulunmuştur. Bu çalışma, MRP1 G1666A gen polimorfizminin idrar arsenik düzeyleri açısından bireysel farklılığa neden olduğunu göstermiştir.
