GÜLİZ ARMAGAN, ELVİN SEVGİLİ, EZGİ TURUNC, LUTFİYE KANIT, AYFER YALCIN
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2016;13(1):103-114
N-metil-D-aspartat reseptör (NMDAR) aktivasyonu serbest radikal üretimi, protein degredasyonu, lipid peroksidasyonu ve DNA hasarına yol açar. Son yıllarda, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID) nörolojik bozuklukların tedavisinde iyi bir aday olarak gösterilmektedir. Bu çalışmadaki amacımız; baz eksizyon tamir enzimleri [8-oksoguanin DNA glikozilaz 1 (OGG1) ve apürinik/apirimidinik endonükleaz 1 (APE1)], poli ADP riboz polimeraz-1 (PARP-1) ve 8OHdG düzeyleri üzerinden D-serine karşı mefenamik asitin etkisini değerlendirmektir. Yetişkin Sprague-Dawley sıçanlar 4 gruba ayrıldı: (i) kontrol (n=6); (ii) Dserin (n=6); (iii) Mefenamik asit (n=6); (iv) D-serin+Mefenamik asit (n=6). Sıçanlar enjeksiyondan 6 saat sonra dekapite edildi. mRNA ve protein ekspresyon seviyeleri sırasıyla gerçek zamanlı PZR ve western blot teknikleriyle belirlendi. D-serin uygulaması sonucunda APE1 mRNA, PARP-1 mRNA ve 8-OHdG seviyelerinin arttığı saptanmıştır. APE1 ve PARP-1 genleri mefenamik asit uygulamasıyla anlamlı şekilde artmıştır. Bu enzimlerin protein ekspresyon düzeyleri de ölçülen mRNA düzeyleriyle tutarlıdır. Diğer taraftan, OGG1 mRNA ve protein düzeyleri mefenamik asit veya D-serin uygulamasından etkilenmemiştir. Elde edilen sonuçlar, NMDA/D-serin sinyalizasyonunun DNA tamir mekanizmaları ile oksidatif DNA hasarını simültane olarak tetiklediği düşüncesini desteklemektedir. Bu sonuçlara dayanarak, mefenamik asitin potansiyel nöroprotektif etkiye sahip olduğu ve DNA tamir mekanizmalarını düzenleme yoluyla NMDAR bağımlı DNA hasarını tamir etmeye yardımcı olduğu sonucuna varılabilir.
