GÜLSÜM GÜL ARISOY, EMRAH DURAL, GÖRKEM MERGEN, MUSTAFA ARISOY, GÜLİN GÜVENDİK, TÜLİN SÖYLEMEZOĞLU
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2016;13(3):292-299
Diklofenak sodyumun (DS) insan plazmasında kantitatif analizleri ve terapötik ilaç izlemi için, basit, hızlı ve güvenilir bir ultraviyole dedektörlü yüksek performanslı sıvı kromatografisi (YPSK-UV) metodu geliştirildi ve ICH kurallarına göre valide edildi. Plazma örnekleri (0.7 mL) 100 μL, 1 M hidroklorik asitle hidroliz edildi. Analitler plazmadan iyi ekstraksiyon verimi (%98.75-%99.32) sağlayan sıvı-sıvı ekstraksiyonu metodu ile 2 mL etil asetatla iki tekrar ile elde edildi. Ayrım izokratik şartlar altında C18 analitik kolon (3.5 μm partikül büyüklüğü, 150 mmx3.9 mm I.D.), mobil faz asetonitril ve NaH2PO4 (42.5:57.5, v/v) karışımı (pH 3.16), akış hızı 1.5 mL/dk ile gerçekleştirildi. Naproksen (3 μg/mL) iç standart (İS) olarak kullanıldı. DS ve İS 281 nm’de ve sırasıyla 2.6 ve 6.2 dakikalarda tespit edildi. Toplam analiz süresi 7 dakika idi. Metot 50 - 1600 ng/mL konsantrasyon aralığında çok iyi bir belirlenme katsayısı ile (r2=0.999) doğrusallık gösterdi. Gözlenebilme sınırı ve tayin sınırı sırasıyla 8.95 ng/mL ve 27.12 ng/mL idi. Gün içi kesinlik ve doğruluk sırasıyla 0.93-5.27; 1.74-9.81 aralığında idi. Günler arası kesinlik ve doğruluk ise sırasıyla 2.71-6.64; 2.03-9.16 aralığında idi. Bu metot sağlıklı gönüllülerin (n=12) tek doz oral Voltaren® 75 mg/tablet alımı ile farmakokinetik çalışma süresince DS plazma konsantrasyonlarının belirlenmesi için başarıyla uygulandı ve DS düzeylerinde dikkate değer varyasyonlar gözlendi. Çalışmamızda DS’nin eşit dozlarına karşın, 2., 4. ve 6. saatlerdeki plazma düzeylerinde gözlenen anlamlı farklılıklar, özellikle DS metabolizmasından sorumlu majör enzimler olan CYP2C9 ve CYP3A4 polimorfizmlerinden kaynaklanabilecek farmakokinetik farklılıklarla açıklanabilir.
