Hatibe KARA, Ahsenur SEVİM
Acta Medica Nicomedia - 2026;9(1):1-8
Amaç: Akciğer kanseri (AK) dünya çapında en yaygın ve ölümcül malignitelerdendir. Tedavide platin bazlı kemoterapötikler temel stratejiyi oluşturmakta, ancak gelişen ilaç direnci kötü prognozda etkili olmaktadır. Reseptör tirozin kinazlardan olan anexelekto (AXL), kemorezistans gelişimi, metastaz ve bağışıklık sisteminden kaçınmada önemli roller oynar ve bu da onu önemli bir terapötik hedef yapmaktadır. Bu çalışma, AXL inhibitörü dubermatinibin (TP-0903) sisplatin (DDP) ile kombinasyonunun sisplatin-dirençli A549 hücre hattındaki etkisini araştırmayı amaçlamıştır. Yöntem: A549 akciğer kanseri hücreleri artan konsantrasyonlarda DDP'ye maruz bırakılarak sisplatin-dirençli A549 hücreleri (A549/DDP) oluşturuldu. Ebeveyn A549 ve A549/DDP hücrelerinde sisplatinin IC?? değerleri belirlenerek direnç indeksi hesaplandı. A549/DDP hücrelerinde DDP ve TP'nin tek başına ve kombinasyon halinde antiproliferatif etkileri hücre canlılığı ölçülerek değerlendirildi. Hücre canlılığı SRB testi ile belirlendi ve IC?? değerleri GraphPad Prism ile hesaplandı. İstatistiksel analiz Student's t-testi ile yapıldı ve p<0,05 değeri anlamlı kabul edildi. İlaç kombinasyonlarına ait ilaç-ilaç etkileşimleri SynergyFinder yazılımı ile değerlendirildi. Bulgular: Ebeveyn A549 ve A549/DDP hücrelerinde DDP'nin IC50 değerleri sırasıyla; 3,3 ve 11,5 muM olup direnç indeksi 3,5 olarak belirlendi. DDP/TP kombinasyonu, A549/DDP hücrelerinde monoterapiye kıyasla hücre canlılığını önemli ölçüde azalttı. Etkin ilaç kombinasyonlarının kombinasyon indeksi (CI) değerleri <1 olarak belirlendi. Sonuç: A549/DDP hücrelerinde DDP ve TP kombinasyonu sinerjistik bir etkileşim sergilemektedir. Bu bulgular, akciğer kanserinde ilaç direncini aşmak için AXL'ı hedeflemeyi desteklemekte ve dubermatinibin yeni tedavi stratejilerine katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir.
