Nilufer Akgun UNAL, Omer UNAL, Elif Elcin Etli OMUR, Elif Gulbahce MUTLU, Emre Soner TIRYAKI
Acta Medica Nicomedia - 2026;9(1):1-9
Amaç: Bu çalışma, subkonvülsif pentilenetetrazol (PTZ) ile indüklenen deneysel absans epilepsi modelinde kronik nöbet stresi sonucu ortaya çıkan kardiyak iyon kanallarındaki (HCN2 ve CACNA1G) patolojik değişiklikleri ve NZF2b çinko parmak proteininin ekspresyonunu araştırmayı ve eksojen çinkonun bu moleküler tablo ve papiller kas kasılma dinamikleri üzerindeki doza bağımlı etkilerini incelemeyi amaçlamıştır. Yöntem: Toplam 32 erkek Wistar albino sıçan, dört gruba rastgele ayrıldı: sağlıklı kontrol, PTZ-Bazal, PTZ+30µM ZnSO? ve PTZ+300µM ZnSO?. Absans epilepsi modeli, eşik altı dozda (25 mg/kg) PTZ uygulanarak indüklenmiş ve nöbetleri doğrulamak için elektrofizyolojik doğrulama kullanıldı. İzole papiller kas şeritlerinin mekanik kasılma parametreleri (kasılma kuvveti, süre, hız ve güç) izole organ banyosunda ölçüldü. Fonksiyonel kayıtların ardından, dokulardan toplam RNA izole edilerek gen mRNA ekspresyon seviyeleri kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu (qPCR) ile incelendi. Bulgular: PTZ ile indüklenen epilepsili sıçanlarda, papiller kaslar azalmış kasılma kuvveti ve gücü sergilemiş ve bu duruma HCN2, CACNA1G ve NZF2b'nin istatistiksel olarak anlamlı (p<0.0001) aşırı ekspresyonu eşlik etmiştir. Dikkat çekici bir şekilde, eksojen çinko doza bağımlı farklı etkiler göstermiştir: düşük doz çinko (30 µM) düşük frekanslarda kasılma kuvvetini korurken bu patolojik gen ekspresyonlarını başarılı bir şekilde aşağı regüle etmiştir. Buna karşılık, yüksek doz çinko (300 µM), gen aşırı ekspresyonunu benzer şekilde azaltmasına rağmen, şiddetli mekanik yetmezliğe ve uzamış gevşeme sürelerine neden olmuştur. Sonuç: Kronik absans nöbetleri, edinilmiş kardiyak kanalopatiye ve transkripsiyonel anormalliklere yol açarak miyokardiyal mekanik zayıflığa katkıda bulunur. Ayrıca, eksojen çinko epilepsili kalpte çok dar bir terapötik pencere sergiler; düşük dozlarda patolojik gen ekspresyonunu modüle edebilirken, yüksek konsantrasyonlar akut mekanik toksisiteye neden olur. Bu durum, potansiyel müdahalelerde dikkatli doz ayarlamasının kritik gerekliliğini vurgulamaktadır.
