SEVİL ŞENKARDEŞ, NECLA KULABAŞ, ÖZLEM BİNGÖL ÖZAKPINAR, SADIK KALAYCI, FİKRETTİN ŞAHİN, İLKAY KÜÇÜKGÜZEL, Ş GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2020;17(1):81-93
Amaç: Bu çalışmada bazı yeni 1-(2-metil-5-nitro-1H-imidazol-1-il)-3-(sübstitüe fenoksi) propan-2-ol (3a-g) türevleri tasarlanmış ve sentezlenmiştir Gereç ve Yöntemler: 3a-g numaralı bileşikler Ornidazol’ün (1) uygun fenolik bileşikler (2a-g) ile asetonitril içinde susuz K2CO3 eşliğinde ısıtılmasıyla elde edilmiştir. Bulgular: Yapı aydınlatılmasını takiben, in vitro antimikrobiyal aktivite ve K562 lösemi hücresi ve NIH/3T3 fare embriyonik fibroblast hücresi üzerinde sitotoksik etki çalışması yapılmıştır. Bu çalışmanın bir parçası olarak, bileşiklerin ilaç benzerlik özelliklerine uyumu değerlendirilmiştir. OSIRIS yazılımı kullanılarak fizikokimyasal parametreler (log P, TPSA, dönebilen bağ sayısı, hidrojen bağ vericileri ve alıcıları, logS) hesaplanmıştır. Sonuç: Bileşik 3a dışında sentezlenen tüm bileşikler, Bacillus subtilis suşuna karşı standart ilaca kıyasla anlamlı bir aktivite (MIC=4-16 μg mL-1) göstermiş olmakla birlikte antilösemik aktiviteleri oldukça sınırlıdır. Ayrıca, bütün bileşiklerin hesaplanan iyi oral biyoyararlanım ve ilaç benzerlik özelliklerinin yanında non-toksik özellikte olabilecekleri öngörülmüş olup, seçicilik indeksi sonucuna göre bileşiklerin antimikrobiyal ve antilösemik etkilerinin selektif olduğu tespit edilmiştir.
