PELİN ÇIKLA, PAYAL ARORA, AMARTYA BASU, TANAJİ T TALELE, NEERJA KAUSHİK-BASU, Ş GÜNİZ KÜÇÜKGÜZEL
Journal of Research in Pharmacy - 2013;17(2):138-146
Bu çalışmada bir seri yeni etodolak hidrazit türevleri olan 1-[2-(1,8-dietil-1,3,4,9-tetrahidropirano[3,4-b]indol-1- il)asetil]-4-alkil/aril tiyosemikarbazitler (3a-h) sentezlenmiştir. Sentezlenmiş olan bu yeni bileşikler spektral metotlar (FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve LC-MS) ile tanımlanmışlardır. Etodolak tiyosemikarbazitlerinin Hepatit C NS5B RNA bağımlı RNA polimeraz aktivitesi inhibisyonu New Jersey Medical School, UMDNJ Department of Biochemistry and Molecular Biology bölümünde değerlendirilmiştir. En aktif olanları, sırasıyla 18.7 μM, 29.2 μM ve 16.8 μM IC50 değerlerine sahip olan 3a (SGK224), 3d (SGK 227) ve 3e (SGK229) bileşikleridir. Bileşik 1-[2-(1,8-dietil-1,3,4,9- tetrahidropirano[3,4-b]indol-1-il)asetil]-4-allil tiyosemikarbazit (3e)’nin enzime bağlanma bölgeleri incelendiğinde, HCV NS5B polimerazın TP-II bölgesinin etodolak tiyosemikarbazitleri için potansiyel bağlanma bölgesi olabileceği düşünülmüş, dolayısıyla bu sonuçlar etodolak türevlerinin geliştirilmesine olanak sağlamaktadır.
