FOLİKÜLER LENFOMALARDA MİKROÇEVRENİN ORGANİZASYONUNDA TGFΒ/SMAD YOLAĞININ ROLÜ VE PROGNOZLA İLİŞKİSİ

ŞENAY KÖM, SİNEM CİVRİZ BOZDAĞ, MUHİT ÖZCAN, IŞINSU KUZU

Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları Dergisi - 2025;9(2):41-52

Ankara Üniversitesi, Biyoteknoloji Enstitüsü, Ankara, Türkiye

 

Amaç: En sık görülen ikinci lenfoma alt tipi olan foliküler lenfoma (FL), germinal merkez B hücrelerinden kaynaklanır. Bu çalışmada, FL örneklerinde TGFβ/Smad yolağına ait genlerin ifade değişikliklerinin, klinik ve patolojik prognostik parametrelerle ilişkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Ayrıca, bu genlerin FL tümör mikroçevresi ve prognozu üzerindeki olası etkileri ve rollerinin incelenmesi hedeflenmiştir. Hastalar ve Yöntem: Çalışmaya 21 FL olgusu ve beş reaktif foliküler hiperplazi olgusu dahil edilmiştir. FOXP3 antikoru ile regülatör T hücreleri (Treg), CD163 antikoru ile tümör ilişkili makrofajlar (TİM) immünohistokimyasal olarak incelenmiş ve mikroçevre özelliklerine göre ayrılmıştır. Foliküler lenfoma örneklerinde neoplastik folliküller, kontrol grubunda reaktif folliküller lazer mikrodiseksiyon (LMD) yöntemiyle izole edilmiştir. Bu örneklerde qRT-PZR yöntemiyle TGFβ/ Smad yolağına ait TGFβR1, Smad2, Smad3, Smad4, Smad7, SARA, ve CDKN2B genlerinin ifade düzeyleri araştırılmıştır. Moleküler analizlerin histopatolojik ve klinikopatolojik prognostik verilerle ilişkisi istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. Bulgular: İmmünohistokimyasal analizler, FL örneklerinde FOXP3+ Tregler ve CD163+ TİM’lerin yoğunluğunun, kontrol grubuna göre artmış olduğunu göstermektedir. Moleküler analizlerde ise, TGFβ/Smad yolağına ait genlerin tümünde, FL örneklerinde kontrol grubuna göre genel bir ifade artışı gözlemlenmiştir. Bununla birlikte, çalışmada sınırlı örneklem büyüklüğü nedeniyle bu değişimlerin istatistiksel olarak anlamlılığı gösterilememiştir. Sonuç: Foliküler lenfomalarda hastalık prognozunu etkileyen mikroçevre özellikleri, TGFβ/Smad yolağına ait genlerin ifade düzeylerindeki değişiklikler ile ilişkili olabilmektedir.