SANTOSH SAHADEO KUMBHAR, PRAFULLA BALKRİSHNA CHOUDHARİ, MANİSH SUDESH BHATİA
Journal of Research in Pharmacy - 2017;21(3):620-630
Faktör Xa (FXa), tripsin-benzeri bir serin proteaz olup antikoagülan etkili bileşiklerin tasarlanmasında temel alınan önemli bir hedeftir. Literatürde, Faktör Xa inhibitörü olduğu bildirilen birçok bileşiğin farmakokinetik açıdan sorunlu olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada, FXa’yı önemli ölçüde inhibe eden 48 kromen-2-on türevinin grup temelli kantitatif yapı etki ilişkisi (GQSAR) üzerinde çalışılmış ve elde edilen bulgular doğrulanmıştır. Bütün bileşikler onbir fonksiyonel fragmente (R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 ve R11) ayrılarak incelenmiştir. Geliştirilen tüm GQSAR modelleri çoklu lineer regresyon analizi (MLR) kullanılarak oluşturulmuştur. Geliştirilen GQSAR modellerinden r2 değerleri 0.6’nın üzerinde olanlar istatistiksel yöntemler doğrultusunda seçilmiş ve dış tahmine dayalı analiz yönteminin sağlamasını yapmak amacıyla kullanılmış, oluşturulan modelin anlamlılığı F değeri dikkate alınarak tanımlanmıştır. Geliştirilen GQSAR modelleri; lipofilik grupların fragment R6 üzerindeki varlığının biyoaktiviteyi azalttığını, fragment R2 üzerinde bulunmaları durumunda ise biyoaktivitenin arttığını göstermiştir. Buna ek olarak, fragment R1’de minimum sayıda dönebilen bağ olması durumunun FXa inhibisyonunu arttırdığı tespit edilmiştir. GQSAR modellerinin incelenmesi ile elde edilen sonuçların yeni FXa inhibitörlerinin tasarımı ve geliştirilmesi için yararlı olduğu düşünülmektedir.
