İBRAHİM HALİL KENGER, MEHMET TAHİR HÜSUNET
Cukurova Medical Journal - 2025;50(2):435-442
Amaç: Bu araştırma, geniş uygulama alanı göz önüne alındığında, gabapentinin (GBP) nöroblastoma hücreleri (SH-SY5Y hücre hattı) üzerindeki potansiyel sitogenotoksik etkilerini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Ayrıca, GBP ve DNA polimeraz beta (DNApolβ) arasındaki etkileşim in silico yöntemler kullanılarak değerlendirilmiştir. Gereç ve Yöntem: 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-5-(3-karboksimetoksifenil)-2-(4-sülfofenil)-2H-tetrazolyum (MTS) deneyi, 1 µM, 10 µM, 100 µM ve 1000 µM konsantrasyonlarında GBP’nin sitotoksisitesini araştırmak için kullanılmıştır. Comet deneyi kullanılarak GBP’nin IC 50 değeri ve 0,14 µM, 0,28 µM, 0,56 µM ve 1,12 µM konsantrasyonlarında GBP’nin genotoksik etkileri hesaplanmıştır. Ek olarak, GBP ve DNApolβ molekülü arasındaki etkileşimi in silico tahmin etmek için AutoDock 4.0 kullanılmıştır. Bulgular: GBP, SH-SY5Y hücrelerinin canlılığını 1 µM ve 10 µM konsantrasyonlarında sırasıyla %70,2 ± 3,084 ve %86,8 ± 3,324 oranında önemli ölçüde azaltmıştır. GBP konsantrasyonları (0.14 µM, 0.28 µM, 0.56 µM ve 1.12 µM) SH-SY5Y hücrelerinde hasarlı hücre indeksi (DCI) için sırasıyla 298.219 ± 104.66, 593.436 ± 120.16, 1216.378 ± 215.96 ve 1589.733 ± 472.65 değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Bu konsantrasyonlar için genetik hasar indeksi (GDI) sırasıyla 4.150 ± 1.92, 6.568 ± 1.27, 8.216 ± 0.60 ve 9.181 ± 1.16 olarak istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. GBP’nin DNApolβ ile Gibbs serbest bağlanma enerjisi -7,35 kcal/mol olarak hesaplanmıştır. Sonuç: Bu çalışmanın sonuçları, epilepsi ve nöropatik ağrı tedavisinde kullanılan GBP’nin SH-SY5Y nöroblastoma hücrelerinde hem sitotoksisiteyi hem de genotoksisiteyi artırdığını göstermektedir. Dahası, in silico tahminler GBP’nin DNApolβ ile önemli bir etkileşim içinde olduğunu göstermiştir.
