Tuğba KUL KÖPRÜLÜ
Developments and Experiments in Health and Medicine - 2026;40(3):338-355
AMAÇ: Hepatosit karsinom (HCC) tedavisinde önemli bir zorluk, genellikle değişmiş enerji metabolizması, özellikle de Warburg etkisi (aerobik glikoliz) ile bağlantılı olan sisplatin direncidir. Bu çalışma, Aloe vera özütünün (AVE) bu direnci aşma ve sisplatinin etkinliğini artırma potansiyelini araştırmaktadır. GEREÇ YÖNTEM: AVE, sisplatin ve bunların kombinasyonunun (CisAVE) HepG2 hücreleri üzerindeki etkileri, oksijen tüketimi testleri, gerçek zamanlı hücre analizi (RTCA), yara iyileşme testleri ve fonksiyonel zenginleştirme analizi ile transkriptomik sekanslama kullanılarak değerlendirilmiştir. BULGULAR: CisAVE ile tedavi, artan oksijen tüketimi ile gösterildiği gibi, glikolizden oksidatif fosforilasyona (OXPHOS) doğru önemli bir metabolik kaymaya neden olmuştur. Bu kayma, reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini teşvik etmiş ve pro-apoptotik genlerin (FAS, NOXA, PUMA) yukarı regülasyonu ile kanıtlandığı gibi apoptozu başlatmıştır. AVE'nin antiproliferatif etkisi, ATP'ye bağımlı mekanizması nedeniyle sisplatininkinden daha geç ortaya çıkmasına rağmen, üstün antimigratuar etkiler göstermiştir. Önemli olarak, AVE, sisplatin direncine bağlı önemli bir gen olan LUC7L3'ü aşağı regüle etmiştir. Transkriptomik analiz ayrıca detoksifikasyon yollarının aktivasyonunu ve sisplatin kaynaklı hepatorenal toksisiteye karşı koruyucu bir etkiyi düşündüren süreçlerin modülasyonunu ortaya koymuştur. SONUÇ: Bulgularımız, Aloe vera ekstresinin Warburg etkisini tersine çevirerek, OXPHOS'a doğru metabolik yeniden programlamayı indükleyerek ve sisplatin direnç belirteci LUC7L3'ü baskılayarak sisplatin dirençli HCC hücrelerini yeniden duyarlı hale getirdiğini göstermektedir. Bu kombinasyon stratejisi, HCC'de kemorezistansı aşmak için umut vadeden çok yönlü bir yaklaşım sunmaktadır.
