Oğuzhan YARALI, Muhammet DEMİR, Hasan DELIAGA, Mustafa Can GÜLER
Southern Clinics of Istanbul Eurasia - 2026;37(1):10-16
Amaç: Bu çalışma, Doğu Anadolu'daki hastalarda hipospadiasa katkıda bulunan genetik faktörleri araştırmakta, patojenik varyantları tanımlamayı ve tanı ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerini geliştirmeyi amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Hipospadias tanısı konulan 124 hasta üzerinde klinik muayene ve aile öyküsü incelemelerini içeren kapsamlı bir değerlendirme yapılmıştır. DNA örneklerini değerlendirmek için yeni nesil dizileme (NGS) kullanılmış ve 46,XY cinsel gelişim anormallikleri ile ilişkili 26 gene odaklanılmıştır. Tanımlanan genetik varyasyonlar daha sonra American College of Medical Genetics (ACMG) tarafından belirlenen standartlara göre kategorize edilmiştir. Bu süreç, kontrol grubu olarak görev yapan 124 sağlıklı bireyle bir karşılaştırmayı içeriyordu. Bulgular: Araştırmanın SRD5A2, MAP3K1 ve LHCGR gibi genlerde olası zararlı mutasyonları içeren birkaç önemli genetik keşif ortaya çıkarması dikkate değerdir. SRD5A2 geninde homozigot c.265C>G (p.Leu89Val) mutasyonu 51 kişide görülürken, 19 hastada heterozigot formun görülmesi dikkat çekicidir. Araştırma, kontrol grubunda her iki varyantın da bulunmadığını ortaya koymuştur. Bu nedenle varyant, olası patojenitesi temelinde önemi bilinmeyen varyant (VUS) olarak kategorize edilmiştir. Ayrıca, SOX9, DYNC2H1 ve GATA4 genlerinde başka VUS'lar da tespit edilmiştir. Sonuç: Hipospadias gelişimi genetik faktörlerden önemli ölçüde etkilenmektedir. Bu çalışma, SRD5A2 c.265C>G'yi daha ileri fonksiyonel araştırmalar için bir aday olarak tanımlamış ve cinsel gelişim anormalliklerinin tanısında genetik analizin önemini vurgulamıştır. NGS gibi genomik teknolojilerdeki gelişmeler, terapötik hedeflerin belirlenmesinde önemli bir potansiyele sahiptir, böylece hipospadias anlayışımızı, teşhisimizi ve tedavimizi geliştirir.
