GÜLÇİN TUĞCU, FİLİZ ESRA ÖNEN BAYRAM, HANDE SİPAHİ
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2021;18(6):738-743
Amaç: 4-(2-florofenoksi) kinolin türevleri, insan tümörlerinin tedavisinde kullanılan hepatosit büyüme faktörü reseptörü (c-MET) inhibitörleri kimyasal sınıflarından biridir. Bu çalışmanın üç amacı vardır: (1) c-MET kinaz inhibisyonunu tahmin etmek için sağlam ve doğrulanmış bir kantitatif yapı-aktivite ilişkisi modeli geliştirmek; (2) üzerinde çalışılan bileşiklerin toksisite profillerini incelemek; (3) yeni kinolin türevleri tasarlamak ve geliştirilen modeli bu bileşikler üzerine uygulayarak uygunluğunu incelemektir. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada hesaplanmış tanımlayıcılarla modeli geliştirmek için çoklu doğrusal regresyon yöntemi kullanılmıştır. Güncel iç ve dış doğrulama parametreleri hesaplanmıştır. Böylelikle in silico toksisite profilleri yapısal uyarılar ve gözlemlenen en düşük advers etki düzeyi değerleri çevrimiçi araçlar kullanılarak değerlendirilmiştir. Yeni bileşikler tasarlanmış ve geliştirilen model üzerinde test edilmiştir. Bulgular: Bir dizi 4-(2-florofenoksi) kinolin türevi doğrusal olarak modellenmiş ve moleküllerin c-MET kinaz inhibisyon potansiyelini tahmin etmek için doğrulanmıştır. Geliştirilen modelin istatistiksel metrikleri, sağlam olduğunu ve bu kimyasal sınıf için başarılı tahminler yapabildiğini göstermiştir. Kütle, elektronegatiflik, kısmi yükler ve moleküllerin yapısının aktivite üzerinde etkili olduğu görülmüştür. Ek olarak, incelenen bileşiklerin toksisite profilinin kabul edilebilir olduğu görülmüştür. Sonuç: Sentezlenen bileşiklerden beşinin risk-yarar profili incelendiğinde, etkisinin risklerinden daha fazla olduğu görülmüştür. Geliştirilen model, sanal tarama ve yeni anti-tümör bileşiklerinin tasarlanmasında yararlı olduğu belirlenmiştir.
