Mansour HADDAD
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2017;14(1):19-28
Amaç: İskelet kasında inflamasyon cevabı ve sitokin aktivasyonu, çeşitli şartlarda belirgin şekilde uyarılır. İnterlökin-6 (IL-6), iskelet kasında pleitropik etkilere sahip inflamasyon öncüsü bir sitokindir. Tüm hücre tiplerinden salınan adenozin, iskelet kasında çeşitli etkileri başlatmak üzere G protein eşleşmiş reseptör sınıfına bağlanır. Bu çalışmanın amacı, adenozin reseptörlerinin, özellikle de adenozin A2B reseptörlerinin aktivasyonunun, sıçan L6 iskelet kas hücrelerinde IL-6 gen ifadesini arttırmaya yönelik etkisi olup olmadığını araştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: Sıçan L6 iskelet kas hücreleri 25 cm2’lik flasklarda kültür edilmiştir. Bu farklılaşmış hücreler, temas ettirilmiş ve ardından farklı temas koşullarında IL-6 gen ifade düzeylerini analiz etmek için nicel ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu (Prob temelli) yöntemi kullanılmıştır. Bulgular: Adenozin-5'-N-etilüronamide (NECA), dayanıklı adenozin analoğudur, iskelet kas hücrelerinde IL-6 gen ifadesini konsantrasyon ve zamana bağlı arttırır. NECA’nın etkisi, seçici A2B reseptör antagonistleri, PSB 603 tarafından inhibe edilir. Siklik adenozin monofosfattan kaynaklanan belirteç forskolin kullanılarak, cAMP’nin IL-6 indükleyen reseptör artışı ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Sonuç: Bu çalışmada, adenozin ve IL-6 reseptör artışı arasındaki yeni bir ilişki ilk kez gösterilmiştir, şöyle ki NECA tarafından indüklenen IL-6 reseptör artışı, iskelet kasında adenozin A2B reseptör aktivasyonu aracılıklıdır ve ağırlıklı olarak cAMP yolağına bağımlıdır. Bu nedenle, adenozin A2B reseptörleri, iskelet kas dokusunda inflamasyon ve inflamasyon ile ilişkili hastalıkların tedavisinde potansiyel olarak önemli farmakolojik hedeflerdir.
