JUVENİL SIÇANLARDA NİMESULİD’İN TOKSİSİTE POTANSİYELİNİN ARAŞTIRILMASI

SUMRU SOZER, RAGIP ORTAC, FERZAN LERMIOGLU

Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2011;8(2):147-158

Ege University, Faculty of Pharmacy, Department of Toxicology, 35100 Bornova, İzmir, TURKEY

 

Nimesulid, birçok ülkede, çocuklarda solunum yolu enfeksiyonlarına eşlik eden inflamasyonlarda, ateş, ağrı ve çeşitli kronik inflamasyonlu olgularda yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak az sayıda fakat ciddi advers etkiler, özellikle hepatik disfonksiyon ve karaciğer hasarı vakaları bildirilmiştir. Reaktif oksijen türleri (ROS) hepatotoksisiteyi de içeren nimesulide bağlı advers etkilerle ilişkilendirilmektedir. Ancak, çeşitli raporlar nimesulidin oksidatif hasarı azaltıcı etkisini ve direkt serbest radikal süpürücü aktivitesini belirtmektedir. Bu çalışma genç sıçanlarda nimesulidin oksidatif stres ve antioksidan enzimler üzerindeki etkileri ile doku hasarı oluşturma potansiyelini araştırmak amacıyla yapılmıştır. Dört haftalık dişi Wistar albino sıçanlar kullanılmıştır. Nimesulid gavajla 2 dozda ve 14 gün süreyle uygulanmıştır. Kan ve doku örnekleri pentobarbital anestezisi altında alınmıştır. Nimesulid uygulaması, plazma malondialdehid (MDA) düzeylerinde artışa ve katalaz (CAT) ve glutatyon peroksidaz (GPx) aktivitelerinde azalmaya neden olmuştur; süperoksit dismutaz (SOD) ve glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G-6P-DH) aktiviteleri değişmemiştir. Doku hasarı ve bazı serum parametrelerinde de değişiklikler gözlenmiştir. Nimesulidin doku hasarı oluşturabileceği ve oksidan/antioksidan durumda değişikliğe neden olduğunu ortaya koyan sonuçlarımız, juvenillerde nimesulid kullanımında dikkatli olunmasına yönelik olarak literatüre önemli katkı sağlayacaktır.