AYYAPPAN THIYAGARAJAN, SHANMUGAM SARAVANABHAVAN, VETRİCHELVAN THANGARASU
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(2):132-140
Amaç: Polimerik nanopartiküller kanser tedavisinde avantajlı ve gelecek vaad eden yeni ilaç salım sistemidir. Etopozid, çeşitli malignitelerin tedavisinde kullanılan bir antikanser ajanıdır. Bu çalışmanın amacı, etopozit içeren yeni polimerik nanopartiküllerin hazırlanması ve değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntemler: Eudragit EPO ve Pluronic F-68’in nanopartikül süspansiyonunun karakterizasyonu üzerindeki etkisini incelemek için 32 tam faktöriyel tasarım kullanılmıştır. Polimerik nanopartiküller nano presipitasyon tekniği ile hazırlanmıştır. Hazırlanan nanopartiküller, yüzde verim, fourier dönüşümü kızılötesi (FTIR) spektroskopisi ve diferansiyel taramalı kalorimetrik (DSC) analizi kullanılarak ilaç polimer uyumluluğu, etkin madde içeriği, yükleme kapasitesi, zeta potansiyeli, partikül boyutu, taramalı elektron mikroskobu, X-ışını difraksiyon, in vitro etkin madde salım çalışmaları, kinetik modelleme, stabilite çalışmaları ve in vivo hayvan çalışması ile değerlendirilmiştir. PCP çözünme yazılımı kullanılarak oluşturulan tepki yüzey grafikleri incelenmiştir. Bulgular: Taramalı elektron mikroskopisi çalışmaları çok sayıda nano-kanal içeren gözenekli yapılarını doğrulamıştır. FTIR spektrumları, polimer karışımında etopozitin stabil olduğunu ve ilaç polimer etkileşimlerinin olmadığını ortaya çıkartmıştır. DSC çalışması, etkin maddenin komplikasyon ile nanopartiküllere yüklendiğini ortaya koymuştur. Etopozid nanopartiküllerin ortalama partikül büyüklüğünün 114.4 nm ile 136.7 nm arasında olduğu bulunmuştur. Zeta potansiyel değerlerinden elde edilen sonuç nanosüspansiyonların iyi bir stabilitede olmasını sağlamıştır. Nano-partiküllerden etkin maddenin in vitro salımı Peppas’a uyumlu olup, 24 saatlik bir süre boyunca kontrollü salım göstermiştir. Optimize edilmiş nanopartiküller, 4°C’de buzdolabında stabilite çalışmalarına tabi tutulmuş ve Etopozid nanopartiküllerinin depolanması için en uygun sıcaklık olarak bulunmuştur. Etkin madde yüklü nanopartiküllerin ortalama hedefleme etkinliği, karaciğerde enjekte edilen dozun %41.88±0.030’u, dalakta %25.66±0.320’si, akciğerlerde %13.82±0.090’ı, böbreklerde %4.52±0.300’ü ve beyinde %4.18±0.490’ı olarak bulunmuştur. Sonuç: Etopozit yüklü nanopartiküllerin sürekli salımda etkili olduğu sonucuna varılmıştır.
