Berna GUVEN CILOGLU, Kaya L. PERSAD, Cory S. WAGG, Qiuyu SUN, Arzu ONAY-BESIKCI, Gary D. LOPASCHUK
Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi - 2026;50(2):416-424
Amaç: beta-arrestinler G -proteini ile kenetli reseptörlerin (GPKR) sinyallerini düzenleyen proteinlerdir. Bu proteinler, agonist ve bias agonist ligandların metabolic ve fonksiyonel etkilerine aracılık ederler. Bu çalışmada, beta-arrestinlerin kardiyak substrat metabolizması üzerindeki potansiyel etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: G-proteinlerinin etkisini ortadan kaldırmak ve sadece beta-arrestin sinyaline odaklanabilmek için bir beta-arrestin-bias agonist olan karvedilol kullanılmıştır. Kontrol fare kalplerinde karvedilol uygulaması sonrası glukoz ve palmitat oksidasyonundaki değişiklikler değerlendirilmiştir. Protein kinaz B (Akt), ekstrasellüler sinyal düzenleyici kinaz (ERK) ve pirüvat dehidrogenaz (PDH) fosforilasyonları Western blot yöntemi ile değerlendirilmiştir. Ayrıca H9c2 hücre hattında fenilefrin ile hipertrofi oluşturulmuş; karvedilol veya prazosin-tedavili hücrelerde glukoz metabolizması değerlendirilmiştir. Sonuç ve Tartışma: Karvedilol kontrol fare kalplerinde glukoz ve palmitat oksidasyonunu etkilememiştir. Öte yandan akut karvedilol uygulaması bu kalplerde ERK ve PDH fosforilasyonlarını değiştirmiştir. Hipertrofik H9c2 hücrelerde karvedilol tedavisi glikolizi azaltmış ve glukoz oksidasyonunu artırmıştır. Bu durum hipertrofide bozulmuş olan glikoliz-glukoz oksidasyonu kenetlenmesinde düzelmeye aracılık etmiştir. Sonuç olarak karvedilol ve beta-arrestin proteinlerinin glukoz metabolizmasını iyileştirebileceği sonucuna ulaşılmıştır.
