Ebru Nur AY, Melda SARIMAN, Muradiye ACAR
Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi - 2026;23(1):14-20
Amaç: Bozulmuş Transforme edici büyüme faktörü beta (Transforming Growth Factor Beta, TGF-beta) sinyalizasyonu kolorektal kanser (CRC) ilerlemesine katkıda bulunur. TGF-beta reseptörlerini (TGFbetaR) bilinen kemoterapilerle birlikte hedeflemek tedavi etkinliğini artırabilir. Amacımız insan kolorektal kanser hücre hattı HCT-116'da TGFbetaR-I/II inhibitörü (LY2109761) ile irinotekanın sitotoksik aktivitesine olan etkilerinin belirlenmesidir.Materyal ve metod: HCT-116 hücrelerinde TGFbetaR-I/II 'yi farmakolojik olarak inhibe etmek için LY2109761 inhibitörü kullanıldı. MTT analizleri, irinotekan, LY2109761 ve bunların kombinasyonu ile tedaviden sonraki hücre canlılığı değerlendirildi. Kantitatif Real Time PCR (RT-qPCR) ile, hücre ölümü, hücre döngüsü ve TGF-beta sinyalizasyonu ile ilişkili genlerin mRNA düzeyleri değerlendirildi.Bulgular: LY2109761 ve irinotekanın kombinasyon tedavisi, HCT-116 hücrelerinde hücre canlılığını doza ve zamana bağlı bir şekilde önemli ölçüde azalttı. Hücre döngüsü inhibitörü P21'in artan ekspresyonu ve apoptoz ve otofaji belirteçlerinin arttığı gözlemlendi.Sonuç: LY2109761 ve irinotekanın kombinasyonu, irinotekanın tek başına kullanımına kıyasla artan sitotoksisite sonucu CRC için umut verici bir tedavi stratejisi olduğunu göstermektedir.
