Asiye Busra BOZ, Zuhal SEMIZ, Fikret YANAR
Medeniyet Medical Journal - 2026;41(1):42-50
Amaç: Kolorektal kanser (KK), dünya genelinde kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Bir multikinaz inhibitörü olan regorafenib, metastatik KK tedavisi için onaylanmıştır; ancak ilaç direncinin ortaya çıkması, klinik etkinliğini önemli ölçüde sınırlamaktadır. İntegrinler, tümör progresyonunda ve tedavi direncinde önemli bir rol oynar ve bu nedenle cazip terapötik hedeflerdir. Yöntemler: HT29 ve WiDr KK hücrelerinin regorafenib-dirençli varyantları uzun süreli ilaç maruziyeti ile oluşturuldu. Regorafenib, cilengitid (bir alphavbeta3 ve alphavbeta5 integrin antagonisti) ve bunların kombinasyonunun sitotoksik etkileri MTT analizleri ve klonojenik sağkalım analizleri kullanılarak değerlendirildi. İlaç etkileşimi ayrıca Chou-Talalay kombinasyon indeksi analizi ile incelendi. Bulgular: Dirençli hücreler (HT29-R, WiDr-R), ebeveyn hücrelere kıyasla regorafenib için belirgin şekilde artmış IC50 değerleri sergiledi. Cilengitid monoterapisi, hem ebeveyn hem de dirençli hücre hatlarında klonojenik sağkalımı azalttı. Regorafenib ve cilengitid ile kombinasyon tedavisi, özellikle dirençli hücre hatlarında hücre sağkalımının sinerjik inhibisyonunu gösterdi (Kombinasyon İndeksi <1) ve integrin hedeflemenin regorafenib duyarlılığını geri kazandırabileceğini düşündürdü. Sonuçlar: Bu bulgular, cilengitid ile integrin blokajının KK hücrelerinde regorafenib direncini aşabileceğini ve integrin inhibitörlerinin regorafenib ile birlikte kullanılmasının ilaca dirençli KK'da terapötik potansiyelini vurgulamaktadır.
