ÇİSEL AYDIN MERİÇÖZ, GAYE GÜLER SEVGEN ÖNDER
Hitit Medical Journal - 2024;6(2):117-125
Amaç: Bu çalışmanın amacı, Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) hastalarında EGFR genindeki aktivasyon mutasyonlarını tespit etmek ve EGFR-tirozin kinaz inhibitörlerinin (TKI) tedavi yanıtlarıyla olan ilişkisini değerlendirmektir. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarında epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) genindeki aktive edici mutasyonların belirlenmesi, EGFR-tirozin kinaz inhibitörleri (TKI) tedavi yanıtlarıyla ilişkilidir. Mutasyon spesifik antikorlar kullanılarak yapılan immünohistokimya, belirli mutant EGFR proteinlerini tespit edebilmektedir. KHDAK hastalarında EGFR mutasyon durumunu tespit etmek için Real-Time PCR ve immünohistokimyayı karşılaştırdık ve immünohistokimyanın duyarlılık, özgüllük, pozitif ve negatif öngörü değerlerini analiz ettik. Gereç ve Yöntem: RT- PCR ile EGFR mutasyon durumu için analiz edilen 788 küçük hücreli dışı akciğer kanseri örneğini değerlendirildi. Bu hastalar arasında 126 EGFR mutasyonlu vakayı tespit edildi. 47 EGFR mutasyonlu hastanın histolojik materyali ve sitolojik örneklerin hücre bloklarına yönelik ekzon 19 delesyonları (15 bp E746-A750) ve ekzon 21 nokta mutasyonu (L858R) için mutasyon spesifik EGFR immünohistokimyası (IHK) çalışıldı ve sonuçlar boyama kuvveti ve yaygınlığına göre değerlendirildi. Bulgular: 47 vakadan 32’si (%68) ekzon 19 delesyonuna sahipti, bunların 14’ünde (%30) ekzon 21’de nokta mutasyonu vardı ve birinde (%2) ekzon 18 mutasyonu gözlendi. EGFR ekzon 19 (15 bp E746-A750 delesyon) antikoru %100 duyarlılık, %40 özgüllük, %100 negatif öngörü değeri ve %78 pozitif öngörü değeri gösterdi. Ekzon 21 (L858R nokta mutasyonu) antikorunun duyarlılığı %93, özgüllüğü %91, negatif öngörü değeri %97 ve pozitif öngörü değeri %82 idi. Sonuç: Araştırmamız, EGFR immünohistokimyasının, ekzon 21 mutasyonu için belirgin bir duyarlılık ve özgüllük sergilediğini göstermektedir. Ancak, duyarlı olan ekzon 19 (15 bp E746-A750 delesyon) antikoru özgüllükten yoksundur. Pozitif immünohistokimya sonucu, hastada EGFR mutasyonu olabileceğini ön görebilir ve hasta potansiyel olarak TKI tedavisine uygun olabilir; ancak bu durum tek başına belirleyici olmamalıdır. İmmünohistokimya sonuçları negatifse, doğru tanı ve uygun tedavi rehberliği için moleküler testlere başvurulması esastır.
