INDİRA ELTHURI, CHANDRASEKHAR BONEPALLY, SATHYANARAYANA KOKKULA, RAMCHANDER THADKAPALLY, JİTHAN AUKUNURU
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2013;10(1):35-47
llaclarin karacigere ozellikle Kupffer hucrelerine hedeflenmesi Hag yüklü kuresel partikullerin iv uygulanmasi He basanlabilir. Bu uygulama modu, ilaglarm pasif hedeflendirme He karacigere toplam tasinmasini arttirmaktadir. Bu cahsmanin amaci, 1) katesinin, katesin-polikaprolakton nanopartikullerinin ve mikropartikullerinin iv uygulanmasindan sonar farmakokinetigini ve Kupffer hucreleri (KC) tarafmdan ahmini optimize etmek, 2) Katesin polikaprolakton küresel partikülleri (CSP) He KC’ne hedeflemenin iyilestirilmesi igin partikul buyuklügunu optimize etmektir. CSP’nin hazirlanmasi igin S/Y/Sgozucu buharlastirma teknigi kullamlmis ve partikullerin in vitro parametreler, farmakokinetik ve KC ahmi igin karakterize edilmistir. Partikul buyuklügunu optimize etmek igin, aym miktarda Hag igeren nano ve mikropartikul serileri hepatoprotektif aktivite igin incelenmistir. 200 nm - 25 pirn arasinda partikul buyuklugune sahip CSP’ler basarili bir sekilde hazirlanmistir. PK par ametreler i mikrokurelere gore nanopartikullerin daha iyi PK ve daha yuksek KC alimina neden oldugunu gostermistir. Nanaopartikuller CC14 He induklenen karaciger fibroz modelinde daha iyi hepatomrotektif etki gostermislerdir (hepatoprotektif etki sirasi: 365 nm > 1.1 pim > 3.2 pim = 6.1 pim < 10.4 pir) ki bu durum karaciger ahminin ozellikle de KC ahminin nanopartikuller He daha yuksek olduguna isaret etmektedir Partikul buyuklugunun 6 pirn ’den büyük olmasi karaciger ahmini azaltip akciger ahmini artirmistir Cahsma, KC’ye katesin tasinmasi igin nanopartikullerin mikropartikullere gore daha iyi oldugunu gostermistir.
