SHİVRATNA V KHARE, SUJATA P CHOUDHARI, SİDDHARTH P PHALLE, SANTOSH S KUMBHAR, PRAFULLA B CHOUDHARI, SAMBHAJİ R MASAL, AAKASH K PATIL, RAKESH P DHAVALE, DURGACHARAN A BHAGWAT, ATUL M KADAM
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(2):196-205
Amaç: Mycobacterium tuberculosis, son on yılda kanserden sonra en ölümcül hastalık olan tüberkülozun etkenidir. Çoklu ilaç ve ilaca dirençli suşların gelişimi, tüberküloz problemini daha da kritik kılmaktadır. Son 40 yılda, tedavi rejimine sadece bir molekül eklenmiştir. Genel olarak ilaç tasarım ve geliştirme programları, bakteri hücresi fonksiyonunda önemi olduğu bilinen proteinleri hedeflemektedir. M. tuberculosis, SecA2 ve ESX gibi özel protein ihracat sistemlerine sahiptir. Gereç ve Yöntemler: Bu çalışmada, protein atım sistemini hedefleyen antimikobakteriyel bir bileşiğin rasyonel geliştirilmesi integre cep modelleme ve sanal analiz kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Yirmi üç bileşik tasarlanmış, sentezlenmiş, fizikokimyasal özellikleri ve infrared ve nükleer manyetik rezonans spektroskopisi ile yapıları karakterize edilmiştir. Ayrıca isoniazid standart olarak kullanılarak antimikobakteriyel etkileri saptanmıştır. Tasarlanan bileşiklerin hepsi iyi antimikobakteriyel aktivite göstermiştir. Sonuç: Q30, M9, M26, U8 ve R26 moleküllerinin önemli biyolojik aktiviteye ve mikobakterilerin Sec ile spesifik etkileşime sahip olduğu bulunmuştur. Bu hedef bileşiklerin daha da iyileştirilmesi, daha az yan etkiye sahip potansiyel antimikobakteriyel ilaç adaylarının gelişimi için gereklidir.
