SEEMA KESAR, SARVESH K PALIWAL, POOJA MISHRA, MONİKA CHAUHAN
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(2):141-154
Amaç: Rho (serin/treonin) kinazların nörolojik segmentlerin tedavisinde rolünü anlamak üzere, 2 boyutlu kantitatif yapı-aktivite ilişkisi (QSAR) modeli ile Rho enziminin potansiyel inhibitörlerini bulmak üzere girişimlerde bulunulmuştur. Gereç ve Yöntemler: QSAR çalışmaları, kemometrik tabanlı bir modelin üretilmesi için anilin ve benzilamin analoglarından üre bazlı yapı iskeleleri üzerinde gerçekleştirildi. Modelin üretilmesi ve ayrıca (in silico) absorpsiyon, dağılım, metabolizma, eliminasyon çalışmalarının uygulaması, amaçlanan moleküllerin yenilik ve ilaç benzeri özelliklerinin kesin olarak anlaşılması için çoklu doğrusal regresyon, kısmi en küçük kare ve yapay sinir ağı gibi doğrusal ve doğrusal olmayan analizleri içeren çok değişkenli istatistiksel yaklaşımlar uygulandı. Bulgular: Ligand bazlı analiz ile S=0.38, F=48.41, r=0.95, r2=0.91 ve r2cv=0.86 ile istatistiksel olarak mükemmel bir ilişki gösterdi. Beş aydınlatıcı değişkenin; vezikülle ilişkili zar proteini (VAMP) polarizasyonu YY bileşeni (bütün molekül), VAMP dipol Y bileşeni (bütün molekül), VAMP dipol Z bileşeni (bütün molekül), Kier ChiV6 yol indeksi (bütün molekül) ve atalet momenti 2 büyüklüğü (bütün molekül); bileşiklerin potensleri üzerinde önemli bir etkiye sahip oldukları bulundu. Sonuç: Standart istatistiksel parametrelerin değerleri, bu modelin gücünü ve sağlamlığını ortaya koymakta ve aynı zamanda beş tanımlayıcıya ait değerli bilgiler sağlamaktadır. Elde edilen fizikokimyasal özellikler (elektronik, topolojik ve sterik), Rho kinaza karşı aktivite için gerekli olan önemli yapısal özellikleri göstermektedir. Üre bazlı türevler üzerinde Lipinski’nin beş kuralı uygulandığında bütün bileşikler bu kurala uymuştur. Bu nedenle, bu özellikler, yeni Rho kinaz inhibitörü aktif nörolojik ajanların modellenmesi ve taranmasında etkili bir şekilde kullanılabilecektir.
