EBRU BODUR, PAUL G LAYER
Türk Biyokimya Dergisi - 2014;39(2):201-205
Amaç: Kolinesteraz (ChE) enzimleri anti-sens ve siRNA uygulamaları ile aralarında bir karşıt düzenlenme gösterir. Önceki çalışmamızda bu karşıt düzenlenim sırasında hücre çoğalması ve farklılaşması ile ilişkili PKC ve ERK yolaklarının aktivasyon durumunu değiştiğini gözlemlemiştik. BChE ifadesinde gerçekleşen azalma PKC-α yolağında artışa yol açar. Bu çalışmada ChE enzimleri ile PKC yolağı arasında var olan bu etkileşimin karşılıklı olduğunu gösteriyoruz. Gereç ve Yöntemler: Nihai 10 μM Di-octanoyl glycerol (DOG) ve BCHEa yönelik 10 nM siRNA uygulanan R28 hücrelerinde gen/protein ifadesindeki değişiklikler RT-PCR, Western Blot, IHC ve aktivite ölçümleri ile incelenmiştir Bulgular: BChE nakavtı ile beraber DOG uygulaması, PKC-α ifadesinde tek başına DOG uygulamasından daha fazla artışa yol açtı. ERK1 ifadesindeki artış aynı derecede çarpıcı değildi. R28 hücrelerinin DOG ile uyarılmaları ise hem AChE hem de BChE ifadelerinde belirgin ve hızlı artışa neden oldu. Sonuçlar: BChE nakavtı sırasında PKC uyarımı işlevsel ve doygun AChE ifadesine neden olmuştur. Gözlenen PKC ifadesi, PKC-αnın, uyarıcıları dışında BChE varlığı / yokluğu ile de düzenlendiğini düşündürür. PKC ve ERK uyarımı kolinerjik yolak üzerinde karşılıklı ve tamamlayıcı sonuca yol açar. PKC-α ve ChElar arasındaki bu etkileşim, nörodejeneratif hastalıkların değerlendiriminde ChElar ile beraber PKC yolağını da dikkate alınması gerektiğini gösterir.