Bilge Eren YAMASAN, Mustafa YILDIZ, Kadir BAL, Mert AVKIRAN
Namık Kemal Medical Journal - 2026;14(2):134-143
Amaç: Patolojik kardiyak hipertrofi, kalp yetersizliğinin erken bir habercisidir ve miyokardın yapısını, işlevini ve moleküler sinyal yollarını değiştirir. miRNA'lar, özellikle miR-214, yeniden şekillenme ve hipertrofi ile ilişkili temel yolları düzenler. Polidatinin kardiyoprotektif etkileri daha önce bildirilmiş olsa da, bu etkilerin miRNA-bağımlı mekanizmalarla gerçekleşip gerçekleşmediği belirsizdir. Bu çalışma, polidatinin etkilerinde miR-214/Forkhead box O3 (FOXO3)/nükleer faktör aktivasyon T-hücreleri (NFAT) ekseninin olası rolünü araştırmayı amaçlamaktadır. Gereç ve Yöntem: Erkek Wistar sıçanları üç gruba ayrıldı: Kontrol, İzoproterenol (ISO); 5 mg/kg/gün, cilt altı) ve ISO + polidatin (100 mg/kg/gün, oral). Dört haftalık tedavi sonrası kalp ağırlığı, kalp ağırlığı/vücut ağırlığı oranı ve kalp ağırlığı/tibia uzunluğu oranı ölçülerek kardiyak hipertrofi değerlendirildi. Moleküler analizler için miR-1, miR-214 ve miR-133b düzeyleri ile FOXO3, NFAT, atriyal natriüretik peptit (ANP) ve beyin natriüretik peptidi (BNP) mRNA düzeyleri gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle ölçüldü. Bulgular: Morfolojik parametreler, ISO grubunda kontrol grubuna kıyasla anlamlı düzeyde arttı (p<0,001) ve bu artışlar polidatin tedavisi ile belirgin şekilde baskılandı (p<0,05). İncelenen miRNA'lar arasında yalnızca miR-214 düzeyi ISO grubunda anlamlı olarak yükseldi (p=0,006), polidatin tedavisi ise bu artışı azalttı (p=0,030). ISO uygulaması FOXO3 ekspresyonunu baskıladı (p=0,027) ve NFAT ekspresyonunu arttırdı (p<0,001). Polidatin ise bu değişiklikleri tersine çevirdi. Fetal gen belirteçleri olan ANP (p=0,029) ve BNP (p=0,002) düzeyleri ISO grubunda anlamlı şekilde yükselirken, polidatin tedavisi sonrasında bu artışlar ortadan kalktı ve düzeyler kontrol grubundan farklı bulunmadı (kontrole göre p>0,05). Sonuç: Polidatin, ISO kaynaklı patolojik kardiyak hipertrofiye karşı kardiyoprotektif etkiler göstermektedir. Bu etkiler yalnızca morfolojik düzelmelerle sınırlı değildir; aynı zamanda miR-214/FOXO3/NFAT ekseni üzerinden moleküler düzenlemeyi ve fetal gen programının baskılanmasını da içerir. Bulgular, polidatinin patolojik kardiyak yeniden şekillenmenin önlenmesinde potansiyel bir farmakolojik ajan olabileceğini göstermektedir.
