Zeynep Büşra AKSOY, Gökçe Yağmur SUMMAK, Mehmet Altay ÜNAL, Açelya YILMAZER-AKTUNA, Mustafa GÜZEL
Ankara Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Dergisi - 2026;50(2):398-408
Amaç: Memelilerde rapamisin hedefi (mTOR) yolunun düzensizliği, çeşitli kanser türlerinde belirgin bir özelliktir ve bu da onu terapötik müdahaleler için cazip bir hedef haline getirir . Bazı mTOR inhibitörleri kanser tedavisinde kullanılmış olsa da bu ilaçların kullanımı genellikle önemli komplikasyonlarla ilişkilidir . Bu çalışmada, ilaç yeniden konumlandırmaya yönelik yeni bir yaklaşım öneriyoruz: bilinen bir antiviral ajan olan Remdesivir'in, kanser tedavisinde potansiyel bir mTOR inhibitörü olarak değerlendirilmesi. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada Remdesivir'in mTOR yolağı üzerindeki etkisini değerlendirmek için in silico moleküler kenetlenme (docking) ve in vitro Caco2 kolorektal kanser hücreleri ile MTT, ELISA, qPCR ve Western Blotting yöntemleri ile analiz edilmiştir . Sonuç ve Tartışma: Hesaplamalı analizler yoluyla, Remdesivir'in mTOR proteini ile etkileşimini belirlemek amacıyla in-silico taramalar gerçekleştirdik. Bulgularımız, Remdesivir'in mTOR aktivitesini inhibe etme potansiyelini ortaya koyan umut verici bağlanma afinitesi ve mole küler etkileşimler göstermektedir . Bu hipotezi doğrulamak için, mTOR inhibisyonu sonrasında kanser metastazında kritik bir süreç olan epitel-mezenkimal geçişi (EMT) baskılayıp baskılamadığını incelemek üzere Caco2 kolorektal kanser hücre leri kullanılarak moleküler deneyler gerçekleştirildi. Çalışmamız, hesaplamalı yöntemlerle yeni terapötik hedeflerin belirlenmesinde önemli bir ilerleme sunmaktadır . Remdesivir'in mTOR inhibitörü olarak yeniden konumlandırılması, bilinen güvenlik profili s ayesinde maliyet etkin ve hızlandırılmış bir ilaç geliştirme yaklaşımı sunmaktadır. Ayrıca, bulgularımız Remdesivir'in mTOR yolaklarını hedefleyerek ve EMT ile ilişkili süreçleri baskılayarak kanser ilerlemesini azaltma potansiyeline sahip olduğunu gösterm ektedir. Genel olarak, bu çalışma, hedefe yönelik tedavilerin keşfini hızlandırmada hesaplamalı ilaç yeniden konumlandırmanın vaatlerini vurgulamaktadır . Remdesivir'in mTOR inhibitörü olarak başarılı şekilde doğrulanması, ileri düzey preklinik ve klinik ar aştırmaların önünü açmakta ve kanser tedavisinde yenilikçi bir bakış açısı sunmaktadır .
