RESVERATROL, ISHİKAWA ENDOMETRİYAL KANSER HÜCRELERİNDE APOPTOZ VE HÜCRE DÖNGÜSÜ İLE İLİŞKİLİ GEN EKSPRESYONUNU MODÜLE EDER

Oya KORKMAZ

Dicle Tıp Dergisi - 2026;53(2):313-321

Department of Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Malatya Turgut Özal University, Malatya, Türkiye

 

Giriş: Bu çalışma, ER-pozitif endometriyal kanser hücre hattı Ishikawa'da resveratrolün hücre canlılığı, apoptoz, proliferasyon ve östrojen reseptörü/PTEN ile ilişkili yolaklar üzerindeki etkilerini incelemeyi amaçlamıştır. Yöntemler: Ishikawa hücrelerine farklı konsantrasyonlarda resveratrol uygulanmış ve hücre canlılığı 24, 48 ve 72 saatlerde MTT testi ile değerlendirilmiştir. Doz-yanıt sonuçlarına dayanarak moleküler analizler için sub-sitotoksik dozlar (15 ve 30 µM) seçilmiştir. Apoptoz ile ilişkili genlerin (BAX, BCL-2, CASP3), proliferasyon belirteci CCND1'in, östrojen reseptör geni ESR1'in ve tümör baskılayıcı PTEN'in mRNA ekspresyon düzeyleri qRT-PCR yöntemi kullanılarak kantitatif olarak belirlenmiştir. Bulgular: Resveratrol uygulaması Ishikawa hücre canlılığında doza ve zamana bağlı, progresif bir azalmaya yol açmıştır. qRT-PCR analizleri, pro-apoptotik BAX ve CASP3 genlerinde artış; anti-apoptotik BCL-2 ve proliferasyonla ilişkili CCND1 genlerinde azalma; ESR1 ekspresyonunda belirgin baskılanma ve PTEN ekspresyonunda doza bağlı artış olduğunu göstermiştir. Artmış BAX/BCL-2 oranı, hücresel dengenin pro-apoptotik yönde değiştiğini göstermektedir. Sonuç: Bu bulgular, resveratrolün pro-apoptotik transkripsiyonel yanıtları desteklediğini ve hücre canlılığını azalttığını; bu etkilerin östrojen reseptörü sinyallemesi ve PTEN ile ilişkili genlerde meydana gelen değişikliklerle ilişkili olabileceğini göstermektedir. Sub-sitotoksik konsantrasyonlarda gözlenen etkiler, resveratrolün ER-pozitif endometriyal kanser modellerinde deneysel adjuvan tedavi için umut verici bir aday olabileceğini düşündürmektedir.