SOWJANYA BATTU, PRASANNA RAJU YALAVARTHI, SUBBA REDDY GV, SARADHA RADHAKRISHNAN, RAM MOHAN REDDY THUMMALURU, ABBULU KONDE
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2018;15(3):256-262
Amaç: Diklofenak sınırlı çözünürlük, düşük biyoabsorpsiyon ve gastrik toksisite gösterir. Çalışmanın amacı, yukarıdaki kısıtlamaları ele almak ve RA’nın kronoterapisi için çok birimli bir formülasyon tasarlamaktır. Gereç ve Yöntemler: DC, SSG ve GG ile katı dispersiyonları hazırlandı. Aynı boyutlu (-400 μm) nonpareil çekirdekler, hemen salım yapan pelletler (DMP-1 ve DMP-2) ve kontrollü salımlı pelletler (DMP-3 ve DMP-4) üretmek için katı dispersiyonlarla kaplandı. Elde edilen kontrollü salım pelletleri, pulsatil salım pelletleri (DMPP) elde etmek için metakrilat polimerleri ile daha da katmanlı hale getirildi. DMPP için çözünürlük, FTIR, DSC, mikrometrik, SEM, etkin madde içeriği, etkin madde salımı, farmakokinetik ve stabilite çalışmaları yapıldı. Bulgular: DC’nin çözünürlüğü, katı dispersiyonlardaki hidrofilik taşıyıcıların varlığına bağlı olarak 164 kat arttı. FTIR spektrumunda ve termogramlarda kimyasal ve fiziksel etkileşimler gözlemlenmedi. Akışkanlaştıran yataklı işlemci, 19.5 dereceden daha az bir akış açısı ve %95.18 ile %98.87 arasında DC içeriği olan yüksek kaliteli, yuvarlak ve düzenli pelletlerin üretimini kolaylaştırdı. Maksimum etkin madde 12 saat sonunda DMPP’den salındı. DMP-1 ve DMP-2 pelletleri 2 saatlik pulsatil etkin madde salımına sahipti ve kontrollü salımlı pelletler 6 saat gecikme fazının ardından 12 saat kontrollü salıma sahipti. Hem DMP-1 hem de DMP-2-hemen birinci dereceden salım ve ardından Hixson-Crowell kinetiğini gösterirken, DMPP pelletleri ardından Higuchi kinetikle sıfır derece salım gösterdi. Plazmada maksimum DC konsantrasyonu DMP-2 için 5 saatte 400.8 ng/mL ve DMPP-5 için 14 saatte 381.1 ng/mL olmuştur. DC’nin çözünürlüğü katı dispersiyonun uygulanmasıyla arttırılmış ve bunun sonucunda farmakokinetik özellikler artmıştır. Pelletler, 90 günlük bir süre zarfında makul derecede kararlıdır. Sonuç: Bu nedenle, DC’nin çok birimli pulsatil sistemleri, RA gibi sirkadiyen ritim temelli hastalıkların tedavisinde kronoterapötikler kadar etkiliydi.
