PAWAN KUMAR BASNIWAL, DEEPTİ JAIN
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(4):392-400
Amaç: Zorlanmış bozunma, muhtemel bozunma ürünlerini (DP) tanımlamak için bozunma yolları oluşturarak bir molekülün gerçek stabilitesini belirler. Bu araştırmanın amacı, olopatadin hidrokloridin gerçek stabilitesini ve zorlanmış bozunma profilini oluşturmaktır. Gereç ve Yöntemler: Olopatadin hidrokloridin gerçek stabilitesi, %0, 1 formik asit ve organik faz karışımı (metanol: asetonitril;% 50:50 h/h) mobil faz olarak 1, 0 mL/dak’de gradyan modunda kullanımıyla RP-YBSK ile değerlendirilmiştir. Olopatadin hidrokloridin gerçek stabilitesini araştırmak için farklı stres koşulları kullanılmıştır. Bulgular: Asidik koşulda, beş DP, yani OLO1, OLO2, OLO3, OLO4 ve OLO5 gözlenmiştir. başlıca DP OLO5 idi, pik süresi artmış ve OLO’nun pik alanı azalmıştır. OLO3 ve OLO5’e ek olarak, alkali koşullarda, iki DP daha, OLO6 ve OLO7 gözlenmiştir. OLO5 ve OLO6 iki ana DP idi; OLO5 zamanla artarken OLO6 zamanla zikzak bir tepe alanı düzenine sahipti. Nötral koşullardaki bütün DP’ler asidik koşullarda da bulunurken, OLO3 ve OLO5 üç hidrolitik bozunma tipinde de ortaktı. Sonuç: OLO, tüm hidrolitik koşullarda (asidik, alkali ve nötr) benzer bir bozulma profiline sahiptir. Termal, ultraviyole ışığı veya oksidatif koşullarda 10 gün boyunca hiçbir bozulma bulunamamıştır. OLO-Imp, OLO’nun analog bir yapısı olarak kabul edilmiş ve standart ilaçta 11-[(3-dimetilamino) -propiliden]-6, 11-dihidro-dibenz [b, e] oksepin-2-propanoik asit olarak önerilmiştir. OLO1, trisiklik halkanın nötr koşulda bölünmesiyle oluşturulabilecek (2-[4-(dimetilamino) butil] fenil) metanol olarak tanımlanmıştır.
