MOHAMMAD KARİM HAIDAR, FUMİYOSHİ YAMASHITA, MİTSURU HASHIDA
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2021;18(6):752-760
Amaç: Bu çalışmanın amacı, kullanılan polimer türlerine bakılmaksızın sürekli olarak minosiklin hidroklorür mikroküreleri sağlayabilen sağlam bir hazırlama yöntemi oluşturmaktır. Gereç ve Yöntemler: Minosiklin hidroklorürün poli (D, L-laktit-ko-glikolid) (PLGA) mikroküreleri için işlem parametrelerini optimize etmek için Taguchi’nin Güçlü Deneysel Tasarım metodolojisi kullanılmıştır. Deneysel tasarımda yedi faktör yani hazırlama yöntemi, sulu fazın pH’si, sulu fazın hacmi, diklorometan hacmi, dönüş hızı, sıcaklık ve polivinil alkol miktarı kontrol edilebilir faktörler olarak kabul edilmiştir ve laktit/glikolid oranını değiştiren PLGA türleri, işlem parametrelerinin optimizasyonu için kontrol edilemeyen (gürültü) bir faktör varsayılmıştır. L18 ortogonal dizisine (L18 OA) göre, her PLGA tipi için 18 deneysel çalışma gerçekleştirilmiştir. Bulgular: PLGA tipine bakılmaksızın, yağda-katı-suda (K/Y/S) çözücü buharlaştırma yöntemiyle hazırlanan mikroküreler, yardımcı çözücü yöntemine göre çok daha yüksek kapsülleme verimliliğine ve daha hızlı ilaç salımına sahiptir. Hazırlama yöntemleri, sulu fazın pH’si ve sulu fazın hacmi, kapsülleme verimliliği üzerinde en çok etkileyen parametreler olarak belirlenmiştir. Doğrulama deneyi, oranınınbaşlangıç oranına göre 5,76 db arttığını göstermiştir. Minosiklin salınımı en hızlı PLGA (50:50) mikroküreler, ardından PLGA (75:25) ve PLGA (85:15) ile olmuştur. Sonuç: Değerlendirmede seçilen faktörler arasındaki etkileşimin göz ardı edilmesine rağmen, Taguchi’nin Güçlü Deneysel Tasarım metodolojisine dayalı deneyin ortogonal dizi tasarımı, minosiklin hidroklorürün PLGA mikroküreleri için proses parametrelerini optimize etmek için yeterli bulunmuştur. Mikroküreler hazırlama yönteminin yağda katı suda (K/Y/S) kapsülleme verimliliğini etkileyen ana faktör olduğu keşfedilmiştir. (K/Y/S) yöntemiyle hazırlanan mikroküreler, yardımcı çözücü yöntemiyle hazırlanan mikrokürelere göre daha yüksek kapsülleme etkinliği ve daha hızlı ilaç salımı göstermiştir. pH ve sulu faz hacmi de kapsülleme verimliliği üzerinde etkili parametreler olarak bulunmuştur. Minosiklin salınımı en hızlı PLGA (50:50) mikroküreler ile olmuştur; ardından bu sıralamayı PLGA (75:25) ve PLGA (85:15) izlenmiştir. Mikrokürelerin hazırlanması için proses parametrelerinin optimizasyonuna sağlam deneysel tasarım başarıyla uygulanmıştır.
