Filiz AKKULAK, Serpil KÖNEN ADIGÜZEL, Birgül MAZMANCI
Mersin Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi - 2026;19(1):47-57
Amaç: Meme kanseri, kadınlarda en sık görülen malignite türü olup, bu hastalığın tedavisinde östrojen reseptör pozitif vakalar için tamoksifen uzun yıllardır etkili bir terapötik ajan olarak kullanılmaktadır. Floksetin ise depresyon ve psikiyatrik bozuklukların tedavisi ve kontrolünde kullanılan bir antidepresandır. İnsanlar bu ilaçlara medikal uygulamalar başta olmak üzere farklı yollarla maruz kalabilmektedirler. Bu maruziyet genomu etkileyebilmektedir. Canlıların kimyasallara çoklu maruziyeti tekli uygulamalardan daha riskli sonuçlar doğurabilir. Bu nedenle, sunulan bu çalışmada tamoksifen ve floksetinin beraber kullanımının ovaryum kanser hücreleri üzerindeki sitotoksisite ve genotoksisite potansiyelinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Tamoksifenin 5, 10, 20, 40 ve 60 muM'lık dozları ve floksetinin 1, 5, 10, 15 ve 20 muM'lık dozları önce tekli olarak SKOV3 hücrelerine uygulanmıştır. Daha sonra, SKOV3 hücreleri kombinasyon halinde ilaçlara maruz bırakılmıştır. Maruziyetler sonrasında sitotoksisite değerlendirmesi xCELLigence gerçek zamanlı hücre analiz sistemi kullanılarak, genotoksisite değerlendirmesi ise alkalin komet testi kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bulgular: xCELLigence analiziyle elde edilen veriler, kombinasyon şeklindeki uygulamanın tekli ilaç uygulamalarından daha yüksek sitotoksisiteye neden olduğunu göstermiştir. Komet analizi sonucunda ise ilaç kombinasyonlarının hasarlı hücre yüzdesini ve genetik hasar indeksini tekli ilaç maruziyetine oranla neredeyse iki kat arttırdığı gözlemlenmiştir. Sonuç: İlaç kombinasyonlarının tekli uygulamalara kıyasla sinerjistik etki göstererek insan sağlığı üzerinde daha ciddi toksik etkilere yol açabileceği belirlenmiştir. Bu bulgular, farklı ilaç kombinasyonlarının potansiyel toksisitelerinin özellikle atık sular başta olmak üzere farklı ekosistemlerdeki, farklı konsantrasyonların sinerjistik etkilerinin değerlendirilmesini zorunlu kılmaktadır.
