Çağla Zübeyde KÖPRÜ, Burcu BABA, Shoruq Ahmed NAJİ, İlkay YILDIZ, Ayşegül AKBAY
Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi - 2025;51(3):443-450
Üçlü negatif meme kanseri (TNBC), yeni hedefe yönelik tedavilere duyulan ihtiyacı vurgulayan, sınırlı tedavi seçeneklerine sahip agresif bir meme kanseri alt tipidir. Rapamisinin (mTOR) mekanik hedefi, kanser hücresi proliferasyon ve canlılığının kilit bir düzenleyicisidir ve bu da onu ilaç geliştirme için ilgi çekici bir hedef haline getirmektedir. Bu nedenle, in vitro sitotoksisite deneyleri ve moleküler yerleştirme (docking) çalışmaları yoluyla daha önce sentezlenmiş dört benzoksazol türevinin - 2- (4-izopropilfenil) -5-nitrobenzoksazol (i), 2 - (2,3-dimetilfenil) -6-nitrobenzoksazol (ii), 2- (2,4-dimetilfenil) -5-nitrobenzoksazol (iii), ve 2 - (2,4-dimetilfenil) -6-nitrobenzoksazol (iv) - antikanser potansiyeli araştırılmıştı. Bileşiklerin MDA -MB-231 hücreleri üzerindeki sitotoksik etkileri, 48 saat boyunca farklı konsantrasyonlarla (0 -100 µM) muamele edilerek MTT deneyi ile değerlendirilmiştir. Etki mekanizmasını daha ayrıntılı araştırmak amacıyla, hedef protein olarak mTOR seçilerek moleküler docking çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Hücre canlılığında doza bağlı bir azalma gözlemlenmiş ve bileşik ii en yüksek sitotoksik aktiviteyi göstermiştir (IC50 = 40,99 +/- 0,06 µM). Moleküler docking çalışmaları sonucunda, tüm bileşikler in mTOR proteininin Trp2239, Lys2187 ve Val2240 gibi anahtar kalıntıları ile güçlü bağlanma etkileşimleri gösterdiği ve ayrıca magnezyum iyonları ile koordinasyon sağladığı belirlenmiştir. Bu bulgular, bileşiklerin mTOR inhibitörleri olarak potansiyel rollerini desteklemektedir. Sonuçlarımız, bu benzoksazol türevlerinin, mTOR inhibisyonu yoluyla MDA -MB-231 hücreleri üzerinde antikarsinojenik etkilerini gösterebilecek potansiyel adaylar olabileceğini ortaya koymuştur.
