NİHAN KÜÇÜK, MEHMET ÖZCAN
Hitit Medical Journal - 2025;7(2):154-163
Amaç: Kanser tedavisinde ilaç direncini etkileyen önemli bir hedef olan Glutatyon S-transferaz P1 (GSTP1), detoksifikasyon ve reaktif oksijen türlerinin regülasyonundaki rolü nedeniyle kritik bir konudur. Bu çalışmada, doğal bileşiklerin (bakuchiol, sesamin, hidroksitirosol, stigmasterol ve pinosilvin) GSTP1’e karşı inhibitör potansiyelleri ve ADME (Absorpsiyon, metabolizma, dağılım, eliminasyon) profilleri değerlendirilmiştir. Gereç ve Yöntem: Moleküler kenetleme simülasyonları ve absorpsiyon, metabolizma, dağılım, eliminasyon profillemesi kullanılarak, bu bileşiklerin inhibitör etkinlikleri referans inhibitör olan etakrinik asit ile karşılaştırılmıştır. Bulgular: Kenetleme simülasyonları, stigmasterol (-9,2 kcal/mol) ve sesaminin (-8,2 kcal/mol) en güçlü bağlanma afinitelerini sergilediğini, ardından pinosilvin’in (-7,1 kcal/mol) inhibisyon potansiyelinde etakrinik asidi (-6,7 kcal/mol) geride bıraktığını gösterdi. Absorpsiyon, metabolizma, dağılım ve eliminasyon analizi, çözünürlük ve enzim etkileşimi riskleri belirtmiş olsa da sesamin ve pinosylvin için olumlu farmakokinetik özellikleri vurguladı. Sonuç: Bu çalışma, Glutatyon S-transferaz P1 aracılı ilaç direncini hedef alarak, bitki kaynaklı bileşiklerin potansiyelini vurgulamaktadır. Bu tür yaklaşımlar, kanser tedavisinde yeni ve etkili stratejiler geliştirilmesine olanak sağlayabilir.
