ERKAN KAHRAMAN, ERDEM GÖKER
Ege Klinikleri Tıp Dergisi - 2022;60(1):49-54
Amaç: Meme kanseri türleri içerisinde triple negatif meme kanseri en agresif türlerdendir. Günümüzde hala etkili bir sistemik tedavi seçeneği bulunmamaktadır. Son yıllarda antifungal ajan olarak olarak kullanılan imidazol’ün kanser tedavisinde etkili olabileceği gösterilmiştir. Ancak imidazol’ün antioksidan yolları baskılayan bir ajanla kombine edilmesinin triple negatif hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Çalışmamızda, antioksidan savunmada rol alan kritik bir molekül olan Nrf2’nin inhibitörü ML385 ile imidazol kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücre dizilerindeki antikanser etkinliğini araştırmayı amaçladık. Yöntem: Çalışmamızda MDA-MB-231 (ER-/PR-/HER2-) triple negatif meme kanseri hücre dizileri kullanıldı. Kombinasyonel uygulama için ML385 1, 2 ve 4 µM, imidazol 1, 5, 10 ve 20 mM dozlarında hücrelere uygulandı. İmidazol ve ML385’in tek başına ve kombine bir şekilde uygulamasının hücre canlılığı üzerine etkisi 72. saatte MTT analizi ile belirlendi. Kombinasyonel uygulamanın hücre morfolojisi üzerine etkileri ışık mikroskobu kullanılarak incelendi Bulgular: MDA-MB-231 hücre dizilerinde tek başına 5 mM ve üzerindeki dozlarda imidazol uygulaması 72. saatte istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde hücre canlılığını azalttı(p<0.05). Benzer bir şekilde ML385’de 1 µM ve üzerindeki dozlarda doz bağımlı bir şekilde hücre canlılığını istatistiksel olarak azalttı (p<0.05). Tek başına ML385 ve tek başına imidazol uygulanan gruplarla kıyaslandığında, 1 µM ML385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda hücre canlılığının daha fazla azaldığı görüldü (p<0.05). Benzer etki 2 µM ML385 ile 5 mM ve üzeri dozlarda imidazol kombinasyonların uygulandığı gruplarda da görüldü (p<0.05). Tek başına uygulamalarda hücre morfolojisi 20 mM gibi yüksek dozlarda etkilenirken, kombinasyonel uygulamada hücre morfolojisinin 5 mM’lık dozdan itibaren değiştiği gözlendi. Sonuç: Bulgularımız ML385’in imidazol ile kombinasyonunun, triple negatif meme kanseri hücre dizilerinde imidazol’ün antikanser etkisini güçlendirdiğini göstermektedir.
