TUĞCAN KORAK, MERVE GULSEN BAL ALBAYRAK, SEVİNC YANAR, GÜRLER AKPINAR, MURAT KASAP
Hitit Medical Journal - 2024;6(3):246-256
Amaç: Otofaji, triple negatif meme kanseri alt tipi dahil olmak üzere meme kanserinde tümör oluşumunda etkili bir mekanizmadır. Araştırmalar, hidroksiklorokin ve timokinon’un otofajiyi düzenleyerek aktivitesini potansiyel olarak baskıladığını göstermektedir. Ancak, bu maddelerin kombine uygulanmasının triple negatif meme kanserinde otofaji üzerindeki etkileri henüz aydınlatılmamıştır. Bu çalışma, hidroksiklorokin ve timokinon kombinasyonunun triple negatif meme kanseri hücrelerinde hücrelerinde antikanser ve otofajik etkilerini in vitro olarak incelemeyi hedeflemektedir. Gereç ve Yöntem: Hidroksiklorokin (10-210 µM) ve timokinon (5-45 µM)’nun 24 ve 48 saat boyunca MDA-MB-231 hücrelerine uygulanması sonucu hücrelerin canlılığı WST-1 testi ile değerlendirildi. Kombinasyonlarının etkileri, CompuSyn (v.10) ile kombinasyon indeksi ve doz azaltma indeksi hesaplanarak Chou-Talalay yöntemiyle analiz edildi. Hücre canlılığının azalmasındaki otofaji etkisini gözlemlemek adına, otofajik veziküllerin tanımlanması ve görüntülenmesi için “Autophagy Detection Kit” ve floresan mikroskobu kullanıldı. İstatistiksel analizler, GraphPad Prism (v.8.3.0) kullanılarak gerçekleştirildi (p<0,0001). Bulgular: Hidroksiklorokin ve timokinon’un 24 ve 48 saatlik uygulamaları sonucu hücre canlılığında anlamlı bir azalma gözlemlendi (p<0,0001). Kombinasyon uygulamaları sonucu sinerjistik etkileri 24 saatte belirgin olarak görülürken, 48 saat uygulanmaları sonucu ise antagonistik etkiler elde edildi (kombinasyon indeksi>1). Doz azaltmada olumlu etkiler 24 saatte belirgin iken (doz azaltma indeksi >1), 48 saatte tam tersi etkiler elde edildi (doz azaltma indeksi<1). Sonuç olarak, kombinasyonun 24 saatlik uygulamasıyla karşılaşılan sinerjistik etkilerin otofajik vezikülleri azalttığı gösterildi (p<0,0001). Sonuç: Bu çalışma, hidroksiklorokin ve timokinon tarafından indüklenen otofaji mekanizması aracılığıyla triple negatif meme kanseri hücrelerinde zamanla bağımlı canlılık azalmasını ilk kez ortaya koymuştur. Bu kombinasyon ileriki çalışmalarla birlikte triple negatif meme kanseri tedavisi ve otofaji modülasyonunda etkin rol oynama potansiyeli taşımaktadır.
