Ahmet KABLAN, Furkan BAŞTAN, Aysu Yeşim TEZCAN, Asuman BÖLÜKBAŞI, Şenay Savaş ERDEVE, Haktan Bağış ERDEM
Gazi Medical Journal - 2026;37(4):518-523
Amaç: 21-hidroksilaz eksikliğine bağlı konjenital adrenal hiperplazi, CYP21A2 genindeki patojenik varyantların neden olduğu, sık görülen bir otozomal resesif hastalıktır. Mutasyon spektrumu, komşu CYP21A1P psödogeni ile meydana gelen karmaşık genetik rekombinasyon olayları nedeniyle popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık göstermektedir. Bu çalışma, CYP21A2 genetik analizi için yönlendirilen geniş bir Türk kohortundaki varyant dağılımını, genotip frekanslarını ve klinik endikasyonları değerlendirmeyi amaçlamıştır. Yöntemler: Tek bir üçüncü basamak merkezde CYP21A2 gen dizilemesi ve çoklu ligasyon bağımlı prob amplifikasyonu uygulanan toplam 252 pediyatrik hasta geriye dönük (retrospektif) olarak analiz edilmiştir. Klasik nokta mutasyonlarının, küçük indellerin (insersiyon/delesyon), büyük delesyonların ve psödogen kaynaklı mikro-konversiyonların genotip ve alel frekansları hesaplanmış ve klinik sevk endikasyonları ile ilişkilendirilmiştir. Bulgular: Toplam 252 hasta arasında 133'ü (%52,8) hem dizileme hem de kopya sayısı analizleri için raporlanabilir bir varyanta sahip değil olarak saptanmıştır. Tespit edilen en sık patojenik varyant, 20 hastada (%7,9) homozigot durumda ve toplamda 77 alelde bulunan c.844G>T p.(Val282Leu) varyantı olmuştur. Diğer yaygın varyantlar arasında intron 2 splicing bölgesi mutasyonu c.293-13A/C>G ve psödogen kaynaklı p.(Gln319*) varyantı yer almıştır. En belirgin şekilde ekzon 4'ü içeren ekzona özgü mikro-konversiyonlar ve büyük çoklu ekzon delesyonları dahil olmak üzere yapısal düzenlemeler, CAH-X gibi karmaşık alel kombinasyonları da dahil olmak üzere 21 hastada (%8,3) tespit edilmiştir. Hirsutizm, anormal menstrüasyon (adet düzensizliği) ve prekoks puberte (erken ergenlik), kohortta ileri yaş grubu için genetik test için önde gelen endikasyonlar iken; skrotal/genital hiperpigmentasyon ve anormal yenidoğan taraması süt çocukluğu (infant) döneminde baskın olmuştur. Sonuç: Türkiye'deki CYP21A2 genetik yapısı, klasik olmayan c.844G>T p.(Val282Leu) varyantının yüksek prevalansının yanı sıra, şiddetli psödogen aracılı konversiyonlar ve delesyonlardan oluşan çeşitli bir spektrum ile karakterizedir. Bu bulgular, Türk popülasyonunda doğru moleküler tanı ve genetik danışmanlık sağlamak için paralel dizileme ve kopya sayısı tespit stratejilerinin birlikte kullanılmasının klinik gerekliliğini vurgulamaktadır.
