SRİKANTH KUMAR KARUMANCHI, LAKSHMANA RAO ATMAKURI, V BASAVESWARA RAO MANDAVA, SRİKALA RAJALA
Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences - 2019;16(4):380-391
Amaç: Bu çalışmanın amacı, yeni sübstitüe 5-[morfolino(fenil)metil]-tiyazolidin-2, 4-dionların sentezi ve in vivo hipoglisemik ve in vitro antienflamatuvar aktivitelerinin taranması ile olası aktif moleküller için moleküler doking çalışmalarının yapılmasıdır. Gereç ve Yöntemler: Bileşikler; sübstitüe aromatik aldehidler, tiyazolidin-2, 4-dion ve morfolinin mannich reaksiyonu sonucu elde edilmiş, elde edilen bileşikler fiziksel ve spektral yöntemlerle karakterize edilmiştir. İn vivo hipoglisemik aktivite, alloxan ile indüklenen Wistar albino farelerde “tail tipping” yöntemi, in vitro anti-enflamatuar aktivite ise, insan kırmızı kan hücrelerinde membran stabilizasyonu ve protein denatürasyon yöntemleri ile gerçekleştirilmiştir. AutoDock kullanarak, en uygun ligandları bulmak için moleküler doking çalışmaları yapılmıştır. Bulgular: Sübstitüe 5-[morfolino(fenil)metil]-tiyazolidin-2, 4-dion serileri sentezlenmiş ve spektral tekniklerle kimyasal yapıları teyit edilmiştir. İn vivo hipoglisemik aktivite sonuçlarıyla ilgili akut toksik çalışmaları, 4c, 4h ve 4n bileşiklerinin 35 mg/kg’da, kronik toksisite çalışmaları da, bileşik 4h ve 4n’nin 70 mg/kg’da iyi aktivite sergilediklerini göstermektedir. Antienflamatuvar aktivite sonuçları, membran stabilizasyon yönteminde en yüksek inhibisyonunun 500 μg/mL’de 4k ve 4f bileşikleri ile görüldüğünü göstermektedir. Protein denatürasyonunda, 500 μg/mL’de bileşik 4k en yüksek inhibisyonu göstermiştir. Moleküler doking çalışmalarında, 4h ve 4n bileşiklerinin PPARγ reseptör proteinine, 4k bileşiğinin de, COX-1 ve COX-2 aktif bölgelerine daha yüksek bağlanma afinitesi sergilediği görülmüştür. Sonuç: Mikrodalga tekniği düşük reaksiyon sürelerinde yüksek verim sağlamıştır. Fenil halkasının para pozisyonunda; elektron salıcı grupların hipoglisemik aktivite oluşturabileceği, elektron çekici grupların ise antienflamatuvar aktiviteye neden olabileceği belirtilmiştir. Sonuçla, bazı bileşiklerin iyi hipoglisemik ve anti-enflamatuar aktivite sergilediklerini göstermiştir. Moleküler doking çalışmalarında; bileşik 4h ve 4n, PPARγ reseptör proteininde, bileşik 4k da COX izoenzimleri aktif bölgelerinde daha yüksek bağlanma afinitesi sergilemiştir.
